मानसिक विकार और आनुवंशिकी।

इस ब्लॉग पर हमने मानसिक स्वास्थ्य पर आनुवंशिकी के प्रभाव पर पहली बार चर्चा नहीं की है।

मानसिक विकारों में आनुवंशिकी की प्रासंगिकता निर्विवाद है, हालांकि विशिष्ट स्थिति के आधार पर इसका महत्व भिन्न-भिन्न होता है। इस प्रकार के विकार से पीड़ित व्यक्ति के लिए पारिवारिक इतिहास की समीक्षा करने पर किसी ऐसे रिश्तेदार का मिलना असामान्य नहीं है जो इससे पीड़ित रहा हो।

जरूरी नहीं कि विकार एक ही हो। किसी रिश्तेदार को मनोरोग होने से कई मनोरोग विकसित होने का जोखिम बढ़ जाता है, न कि केवल उस विशिष्ट स्थिति का जो रिश्तेदार को थी।

रिश्तेदार जितना करीबी होगा, जोखिम उतना ही अधिक होगा। यह तर्कसंगत है क्योंकि रिश्तेदार जितना करीबी होगा, आपके जीनोम का साझा प्रतिशत उतना ही अधिक होगा।

ये विकार परस्पर अनन्य नहीं हैं। लगभग आधे लोग जो एक मनोरोग से पीड़ित होते हैं, अपने जीवनकाल में दूसरे मनोरोग से भी पीड़ित हो जाते हैं। जैसा कि एक अध्ययन में कहा गया है, इन मामलों में, सह-रुग्णता अपवाद नहीं बल्कि सामान्य बात है।

जो लोग इसका अर्थ नहीं जानना चाहते, उनके लिए बता दें कि सह-रुग्णता किसी व्यक्ति में एक साथ दो या दो से अधिक बीमारियों की उपस्थिति है।

कई विकार, सामान्य जीन

इन विकारों में आनुवंशिकी जटिल है। सबसे व्यापक रूप से समर्थित परिकल्पना यह है कि कई आनुवंशिक जोखिम वाले वेरिएंट हैं, जिनमें से अधिकांश अभी भी अज्ञात हैं, जो शरीर में विभिन्न प्रक्रियाओं में भाग लेते हैं। ये वेरिएंट अप्रत्यक्ष रूप से भी कार्य करते हैं, कोशिकीय संकेतन श्रृंखलाओं के भाग के रूप में, जिससे इनकी पहचान और भी कठिन हो जाती है।

2013 में एक अंतरराष्ट्रीय अध्ययन ने कुछ सिद्ध करने का प्रयास किया। उन्हें पता था कि ऑटिज्म, ध्यान अभाव अतिसक्रियता विकार (ADHD), द्विध्रुवी विकार, गंभीर अवसाद और सिज़ोफ्रेनिया में सामान्य लक्षण हो सकते हैं। यह एक समस्या है क्योंकि इससे निदान जटिल हो जाता है।

इसलिए उन्होंने स्वयं से पूछा, क्या होगा यदि उनमें सामान्य आनुवंशिक परिवर्तन भी हों? इसकी पुष्टि करने के लिए, उन्होंने 33,000 लोगों में आनुवंशिक भिन्नताओं का विश्लेषण किया, जिनमें इनमें से कम से कम एक विकार था। इनमें 28,000 ऐसे व्यक्ति भी शामिल थे जिन्हें किसी भी मनोरोग संबंधी समस्या का निदान नहीं हुआ था।

विकारों से प्रभावित लोगों में संदिग्ध आवृत्ति के साथ दिखाई देने वाले परिवर्तनों में से, दो जीनों में भिन्नता सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण थी: CACNA1C और CACNB2।

• CACNA1C कोशिकाओं में वोल्टेज-गेटेड कैल्शियम चैनलों के निर्माण और साइटोप्लाज्म में कैल्शियम के प्रवेश में भाग लेता है।
• CACNB2 भी वोल्टेज-गेटेड कैल्शियम चैनलों में भाग लेता है और उनके करंट को बढ़ाता है।

यह पाया गया कि दोनों जीन लगभग समान कार्य करते हैं, जिससे केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में कैल्शियम परिवहन के महत्व की पुष्टि होती है।

मस्तिष्क में अन्य जैव रासायनिक मार्ग जो अक्सर मानसिक विकारों में परिवर्तित होते हैं, वे ऊर्जा चयापचय और माइटोकॉन्ड्रिया के कार्य से संबंधित हैं। यह विशेष रूप से तर्कसंगत है क्योंकि माइटोकॉन्ड्रिया साइटोसोलिक कैल्शियम के नियमन में भाग लेते हैं और इसे अपने भीतर संचित करते हैं।

इन मार्गों पर केंद्रित कुछ अध्ययनों ने मनोरोग संबंधी विकारों, विशेष रूप से ऑटिज्म और सिज़ोफ्रेनिया में उनके असामान्य कार्य की पुष्टि की है।

इसे पढ़ने पर एक स्वाभाविक प्रश्न उठ सकता है: यदि इन बीमारियों में इतनी सारी आनुवंशिक भिन्नताएं समान हैं, तो कुछ लक्षण समान होने के बावजूद वे एक-दूसरे से भिन्न क्यों हैं?

समान लेकिन भिन्न मानसिक विकार

सबसे व्यापक रूप से स्वीकृत व्याख्या सबसे सरल है: यद्यपि ये सामान्य आनुवंशिक भिन्नताएं हैं, लेकिन इनकी परिवर्तित अभिव्यक्ति विभिन्न कोशिकाओं और मस्तिष्क क्षेत्रों में होती है। उदाहरण के लिए, द्विध्रुवी विकार में, थैलेमस का पैरावेंट्रिक्युलर न्यूक्लियस अक्सर प्रभावित होता है, जबकि अवसाद में, पृष्ठीय रैफे न्यूक्लियस अधिक सामान्यतः प्रभावित होता है। मस्तिष्क के ऐसे क्षेत्र जिनके नाम प्रभावशाली हैं, लेकिन जिन्हें हम मस्तिष्क के मानचित्र पर नहीं ढूंढ पाएंगे।

एक बात ध्यान में रखने योग्य है: जिस प्रकार इन विकारों में अक्सर आनुवंशिक भिन्नताएं पाई जाती हैं, उसी प्रकार कुछ मस्तिष्क क्षेत्रों के लिए भी यही सच है। हिप्पोकैम्पस का CA1 क्षेत्र कई रोगियों में प्रभावित क्षेत्र होता है, चाहे विशिष्ट रोगविज्ञान कुछ भी हो।

विचार करने योग्य एक अन्य आनुवंशिक विवरण विपरीत स्थिति है: इन विकारों में शामिल उन जीनों की प्रासंगिकता जो रोगियों में सामान्य नहीं हैं।

ऑटिज़्म स्पेक्ट्रम डिसऑर्डर (जिसमें उच्च आनुवंशिकता होती है) पर 18,000 से अधिक रोगियों पर किए गए एक अध्ययन का उद्देश्य सामान्य वेरिएंट की पहचान करना नहीं था, बल्कि उन वेरिएंट की पहचान करना था जो रोगियों के बीच भिन्न थे।

इस विकार के भीतर, विभिन्न उपप्रकार हैं जिनमें महत्वपूर्ण अंतर हैं। और परिणाम सुसंगत थे: रोगियों के बीच महत्वपूर्ण पॉलीजेनिक विषमता थी, यहां तक कि विकार की आनुवंशिकता में भी।

बौद्धिक अक्षमता से संबंधित ऑटिज़्म श्रेणियों में सबसे कम आनुवंशिकता थी। ऐसा इसलिए था क्योंकि ये डी नोवो उत्परिवर्तन के कारण होते थे, जो वंशानुगत नहीं थे।

यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि उन्होंने पाया कि सामान्य वेरिएंट ठीक उन्हीं में से थे जिनका रोगी पर सबसे कम प्रभाव पड़ता था। कुछ ही रोगियों में पाए जाने वाले विशिष्ट वेरिएंट का व्यक्ति की स्थिति पर अधिक प्रभाव पड़ता था।

इन सबमें दिलचस्प बात यह है कि न केवल एक मानसिक विकार के भीतर आनुवंशिक वेरिएंट सामान्य होते हैं, बल्कि प्रत्येक रोगी के विशिष्ट वेरिएंट रोग की अभिव्यक्ति में निर्णायक होते हैं और विभिन्न उपप्रकारों को निर्धारित करते हैं।

शायद सबसे रोचक उदाहरणों में से एक बाइपोलर डिसऑर्डर है। अन्य विकारों के साथ-साथ, बाइपोलर I और II विकार भी हैं, जिन्हें एक ही श्रेणी में रखा गया है, लेकिन इनके निदान अलग-अलग हैं। बाइपोलर I विकार का सिज़ोफ्रेनिया के साथ अधिक मजबूत आनुवंशिक संबंध (अधिक संख्या में साझा आनुवंशिक मार्कर) है, जबकि बाइपोलर II विकार का प्रमुख अवसाद के साथ अधिक घनिष्ठ संबंध है।

2023 में, एडीएचडी पर किए गए सबसे बड़े अध्ययनों में से एक (38,691 मरीज़) ने उपर्युक्त शर्तों को पूरा किया। शोधकर्ताओं ने गणना की कि एडीएचडी को प्रभावित करने वाले 84-98% वेरिएंट अन्य मनोरोगों के साथ साझा किए गए थे। लेकिन आनुवंशिक जोखिम विशेष रूप से मस्तिष्क में विशिष्ट न्यूरोनल उपप्रकारों, जैसे कि मध्य मस्तिष्क में डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स, से दृढ़ता से जुड़ा हुआ था। समान वेरिएंट, अलग-अलग कोशिकाएँ।

हालांकि, इन विकारों में पर्यावरणीय कारकों को नज़रअंदाज़ करना असंभव है। इन्हें तीन समूहों में वर्गीकृत किया गया है: शारीरिक, सामाजिक और अन्य कारक।

विकार को ट्रिगर करने वाले पर्यावरणीय कारकों में तनाव, मस्तिष्क की सूजन, आहार, संक्रमण और विषाक्त पदार्थों की उपस्थिति शामिल है (इस श्रेणी में वे दवाएँ भी शामिल हैं जिनका व्यक्ति स्वेच्छा से सेवन करता है)।

मानव मस्तिष्क इतना जटिल है कि वह स्वयं अपने रहस्यों को उजागर करने के लिए संघर्ष करता है। सौभाग्य से, मानव आनुवंशिकी कुछ हद तक कम जटिल है, और हमारे पास tellmeGen का Advanced आनुवंशिक विश्लेषण है।