Terry Pratchett disait, dans ses œuvres du Disque-monde, que la ville d'Ankh-Morpork avait un système de démocratie basé sur « un homme, un vote » ; concrètement, l'homme était le Patricien de la ville et son vote était le seul qui comptait. Les maladies monogéniques sont du même avis.
Les maladies monogéniques sont des maladies dont le responsable est un gène. Un seul, unique, individuel, sans la collaboration d'autres gènes. C'est pourquoi on les appelle aussi maladies héréditaires mendéliennes (en l'honneur de Gregor Mendel) et maladies à gène unique. Et qu'est-ce qu'un gène ? Un fragment d'ADN qui contient l'information pour coder une protéine ou l'information nécessaire pour réguler son fonctionnement. Ils ont été définis comme l'unité fondamentale de l'hérédité et des traits des individus.
Actuellement, il existe entre 5 000 et 8 000 maladies monogéniques différentes. Rien que dans le système immunitaire, on considère qu'il y a environ 400 maladies monogéniques, avec 430 gènes affectés. Bien que chaque maladie monogénique ait une fréquence différente, on considère que l'ensemble d'entre elles affectent 6 % de la population mondiale à un moment de leur vie. Et malheureusement, dans la plupart des cas, les traitements sont uniquement palliatifs.
Tous les allèles ne sont pas aussi autoritaires
Selon le gène responsable, elles peuvent être classées en :
- Autosomique dominante : une seule copie du gène, c'est-à-dire un allèle, suffit pour avoir la maladie. Pour qu'un individu soit atteint de la maladie, au moins un des parents doit l'avoir également. La possibilité que la maladie soit transmise aux enfants, le malade ayant un allèle normal et un pathologique, et l'autre parent étant sain, est de 50 % selon l'allèle transmis. Pour plus de détails sur les allèles, nous vous recommandons de lire l'article frère de cette entrée, Maladies rares : les fréquentes peu fréquentes.
- Autosomique récessive : pour être atteint de la maladie, l'individu a besoin que ses deux allèles soient pathologiques. Un parent malade transmettra toujours un allèle pathologique à sa descendance, car ses deux allèles le sont. Si une copie du gène est normale, elle compense l'altération et l'individu ne présente pas la pathologie. Ces personnes sont appelées des porteurs : elles portent un allèle de la maladie, mais ne l'expriment pas. La descendance d'un malade est toujours porteuse (l'autre parent a transmis un allèle normal) ou malade (l'autre parent a transmis un allèle pathologique).
- Sur les chromosomes sexuels : parce que le sexe complique toujours tout. Dans l'espèce humaine, les chromosomes sexuels sont X et Y. Les femelles sont XX et les mâles sont XY. Si le gène de la maladie se trouve sur le chromosome Y, seuls les hommes peuvent être atteints de la maladie, car les femmes sont dépourvues de ce chromosome. Si le gène de la maladie se trouve sur le chromosome X, les règles sont similaires à celles des autosomes, à une différence près. Chez les garçons, un allèle récessif sur le X n'est pas différent d'un dominant : ils n'ont qu'un seul chromosome X, donc ils n'ont qu'une seule copie. Si vous héritez de l'allèle pathologique, vous avez la maladie indépendamment du fait qu'il soit récessif ou dominant. En revanche, chez les filles, qui ont deux copies, un gène situé sur le chromosome X se comporte de la même manière qu'un gène autosomique.
- Si nous voulons compliquer les choses, nous pouvons ajouter les maladies génétiques mitochondriales. Les mitochondries sont des organites cellulaires que nous recevons uniquement de notre mère et qui possèdent leurs propres gènes fonctionnels codant pour des protéines. Heureusement, nous ne voulons pas compliquer les choses, et c'est un sujet trop vaste, donc pour l'instant, il suffit de mentionner qu'elles existent.
Sortons à nouveau le dictionnaire, car nous allons expliquer la pénétrance. La pénétrance est la proportion d'individus qui, porteurs d'une mutation pathologique, présentent la maladie. Dans notre situation, nous pouvons l'utiliser pour les maladies autosomiques dominantes. Si toutes les personnes présentant l'allèle pathologique manifestent la maladie, nous parlerions d'une pénétrance de 100 %, d'une pénétrance complète. Si sur 100 personnes possédant cet allèle, il y en a 5 qui ne présentent pas la maladie, la pénétrance serait alors de 95 %, une pénétrance incomplète. Il y a une pénétrance incomplète lorsque nous avons plus de personnes porteuses de l'allèle muté que de personnes malades.
Et un autre terme génétique intéressant est l' expressivité. L'expression variable indique que la maladie ne se manifeste pas avec des symptômes identiques chez tous les individus qui en sont atteints. L'expressivité variable implique donc une gamme de symptômes qu'une personne peut avoir en raison de la pathologie, et qui ne doit pas être identique à celle d'une autre personne atteinte de la même maladie. Bien qu'elles soient dues à un gène, d'autres composants génétiques et environnementaux peuvent avoir une influence.
Quelles maladies sont dues à un seul méchant ?
Certaines maladies monogéniques sont :
- Dysautonomie familiale ou Syndrome de Riley-Day. Autosomique récessive. La mutation concerne le gène IKBKAP du chromosome 9 et présente des symptômes dès la naissance, qui s'aggravent avec le temps. Les patients atteints de cette maladie présentent un nombre très faible de neurones dans le système nerveux autonome et sensoriel. Bien qu'elle comporte de nombreux symptômes, tels que des vomissements réguliers ou l'absence de larmes lors des pleurs, il y en a un particulièrement frappant : les personnes concernées sont insensibles à la douleur.
- Déficit en protéine D-bifonctionnelle. Autosomique récessive. Une autre maladie neurodégénérative, ici c'est le gène HSD17B4 qui est défaillant. La protéine qu'il produit participe à l'oxydation des acides gras dans une partie de la cellule appelée peroxysome. Cette maladie est considérée comme le trouble le plus grave des peroxysomes, avec une espérance de vie inférieure à deux ans.
- Glycogénose de type 1a. Autosomique récessive. Le responsable est le gène G6PC ou G6PC1. Dans des conditions normales, la protéine a une fonction simple : elle hydrolyse le glucose-6-phosphate en glucose. Autrement dit, elle est indispensable à la synthèse du glucose à partir du glycogène stocké comme réserve. Cela a deux effets : d'une part, de faibles niveaux de glucose dans le sang et une acidose élevée due à l'utilisation de sources d'énergie alternatives. D'autre part, des altérations dans les organes qui stockent le glycogène, comme le foie et les reins, qui ne peuvent rien en faire.
- Hémophilie A. Causée par des mutations du gène F8, c'est probablement la maladie récessive liée au chromosome X la plus connue, c'est pourquoi l'immense majorité des cas enregistrés concerne des hommes. Il y a un manque de facteur de coagulation sanguine VIII (si quelqu'un a des problèmes avec les chiffres romains, c'est un 8). À cause de cela, le sang ne peut pas coaguler. Les malades ne peuvent pas coaguler au niveau des blessures et peuvent souffrir d'hémorragies spontanées.
Vous pouvez consulter la liste de toutes les maladies monogéniques analysées par l' analyse génétique Advanced de tellmeGen, au cas où vous voudriez vérifier si vous êtes porteur de l'une d'entre elles. Les tests génétiques sont le meilleur moyen de prévention des maladies héréditaires. Si vous voulez vérifier si vous souffrez de la maladie et avez les deux allèles mutés, ne vous inquiétez pas : pour la plupart d'entre elles, vous vous en seriez rendu compte par vous-même. Ce sont des maladies qui ne passent pas inaperçues.
