Den første ting at forstå en sjælden sygdom er... at vide, hvad vi kalder en sjælden sygdom. En sygdom defineres som sjælden ud fra dens udbredelse i samfundet. Og afhængigt af samfundet ændres prævalenskravene. Eller de eksisterer ikke engang. Verdenssundhedsorganisationen definerer en sjælden sygdom som en, der rammer et eller færre individer ud af hver 2.000 mennesker. Selvom de hver for sig er sjældne, er der tilsammen mere end 300 millioner mennesker verden over, der har en sjælden sygdom.
De 6.000-10.000 registrerede sjældne sygdomme rammer 3-8 % af verdens befolkning. Hvorfor er antallet af sygdomme så stort? Netop fordi definitionen ændrer sig afhængigt af den organisation eller region, hvor du spørger, og afhængigt af kilden varierer tallet. I USA skal tilstedeværelsen være mindre end 200.000 berørte i hele landet, i Japan skal det være mindre end 50.000 berørte i hele landet, og i Storbritannien er der behov for én ud af hver 2.000 mennesker. I 2015 var der 296 forskellige definitioner af 1.109 forskellige organisationer.
Et andet udtryk, der nogle gange bruges forkert som synonym, er "sjælden sygdom", de sygdomme, hvor medicinalindustrien ikke investerer. Mange gange er det sjældne sygdomme, men andre gange er det patologier med høj forekomst i befolkningsgrupper, der ikke havde råd til behandlingerne. Så medicinalindustrien ignorerer dem.
Den lave frekvens af disse sygdomme er et problem i sig selv. Når de er i tvivl, vil disse patienter blive diagnosticeret med andre patologier med lignende symptomer, men en højere forekomst i befolkningen, hvilket fører til forkerte behandlinger. Nogle vil aldrig blive diagnosticeret korrekt. I Det Forenede Kongerige vil en patient, der er ramt af en sjælden sygdom, i gennemsnit, før den får en endelig diagnose, gennemgå 3 forkerte diagnoser, besøge 5 forskellige læger, og det vil tage 4 år. Og de fleste af dem begynder i den enkeltes barndom og markerer både patientens og familiens liv.
Søgen efter den rigtige diagnose og forskellige fejlbehandlinger påvirker ikke kun de syge, men medfører også ekstra omkostninger til tid og penge i sundhedsvæsenet. Således at også under 3 % har tilstrækkelig farmakologisk behandling. Og hvis der er, er de dyrere. Det er blevet anslået, at omkostningerne for en patient, der skal bruge lægemidler til sjældne sygdomme, er cirka 4,8 gange højere end for en konventionel patient.
Generne hersker altid
Med 40-80% af disse sygdomme har et genetisk grundlag, og omkring 4.000 arvelige sygdomme blandt dem er de størstedelen af registrerede sjældne sygdomme. Monogene sygdomme kaldes så, fordi den ansvarlige for sygdommen er ændringen i et enkelt gen. Er sygdomme, der skyldes ét gen. Vi kalder arvelighedens grundlæggende enhed for et gen, en partikel af genetisk materiale, en specifik DNA-sekvens, som bærer information om et specifikt protein eller funktion.
En kort bemærkning: kromosomer hos mennesker findes i to eksemplarer, en kopi fra faderen og en fra moderen, så vi har også to kopier af hvert gen. Og hver variant, hvert alternativ, af det samme gen kaldes allel. Hvis en person har de samme to alleler af genet, er de homozygote for det gen. Hvis du har to forskellige alleler, er du heterozygot for det gen. Og nogle gange er nogle af allelerne patologiske. Hvis du har sygdommen med kun én patologisk allel, er det en dominerende sygdom. Hvis begge patologiske alleler mangler, da en sund allel kan kompensere for den "negative" allel, er det en recessiv sygdom.
For eksempel, hvis et gen var et specifikt bilmærke, ville allelerne være alle kendte biler af det pågældende mærke. Herunder dem, der på grund af fabriksfejl er kommet ud med fem hjul, uden motor eller med en ged ved rattet. De er stadig den bil, men du vil helst ikke købe den.
Sjældne sygdomme er også størstedelen af medfødte anomalier (ændringer, der opstår hos individet før fødslen). Inden for denne gruppe påvirker næsten 70 % af sygdommene nervesystemet. De almindelige symptomer ved disse sygdomme er ændringer i neuronal udvikling og neurodegeneration. De resulterer i kroniske, fremadskridende og invaliderende sygdomme med høj dødelighed.
Ydermere indebærer få syge personer også ringe information om sygdommen. Selv med den korrekte diagnose begrænser manglende viden om problemet de svar, der kan gives. Der er ikke nok patienter at studere til at drage afgørende resultater.
Nøglen til effektiv og hurtig diagnose lige nu (bortset fra sjældne ikke-genetiske sygdomme, såsom dem, der er forårsaget af parasitter) vil blive fundet i anvendelsen af massive sekventeringsteknologier (NGS). Dette ville også tillade en forebyggelse af arvelige sygdomme. Mærkeligt nok er noget positivt, der er opnået, at NGS-undersøgelsen af patienter med sjældne sygdomme har opdaget nye gener og funktioner, der hidtil ikke er kendt. Og dens resultater giver mulighed for personlig og specifik medicin, der suppleres med at kende årsagen til sygdommen.
Med eksempler er det bedre forstået
Da mennesker er lige så nysgerrige, som de er sygelige, så lad os se på nogle eksempler på sjældne sygdomme, der findes og er registreret.
- Gauchers sygdom: En af de ældste i registreringen, i 1882, af den franske læge Philippe Gaucher. Under obduktionen af en patient opdagede han, at han havde både milten og selve miltcellerne, et af de karakteristiske symptomer på sygdommen. Årsagen er en mutation i genet GBA, autosomal recessiv, som producerer et enzym kaldet glucocerebrosidase. Det har flere funktioner, hvoraf den vigtigste er at nedbryde glucocerebrosid, en komponent i cellemembranen, til glucose og fedt. Uden enzymet ophobes glucocerebrosid i celler, især makrofager, og ender med at beskadige organer. 95 % af tiden kaldes det for type 1, som ikke påvirker hjernen. Type 3 påvirker hjernen lidt efter lidt, dog ikke fra fødslen. Og type 2 påvirker hjernen meget alvorligt fra fødslen. Dødeligt meget alvorligt.
- Ribose-5-phosphatisomerase mangel: Den næstsjældneste genetiske sygdom i registreret historie, bag Fields sygdom (med kun to patienter, to enæggede tvillinger). I denne mangel, siden 1984 er der kun 4 patienter diagnosticeret med sygdommen. Hos en af patienterne så de, at genet, der koder for proteinet, RPIA, havde en ikke-funktionel allel og en anden, der producerede et delvist aktivt enzym. Interessant nok var den delvist funktionelle allel i stand til at producere nok aktivt protein afhængigt af hvilken type celle det var, med nogle berørte celler og andre normale. Patienterne viste progressiv skade på hjernens hvide substans og akkumulering af to forbindelser, ribitol og D-arabitol.
- Bardet-Biedl syndrom: En anden autosomal recessiv sygdom, det er en sygdom, hvor de cellulære cilia (små cylindre på den ydre membran af nogle celler) viser ændringer. Op til 14 gener, kaldet gener BBS, er forbundet med sygdommen. Det interessante er, at patienter, som er recessive, kan have sygdommen, selvom alle generne har mindst én sund allel. Fordi? Der er registreret patienter, som havde en patologisk og en sund allel af BBS1. Det samme for genet BBS10: en rask og en patologisk. Under normale forhold ville der ikke være nogen sygdom. Men i dette tilfælde var kombinationen af to muterede alleler af forskellige gener i stand til at forårsage patologien. Vi befinder os i et tilfælde af digenisk nedarvning: sygdommen er forårsaget af en mutation i to forskellige gener, selvom de opretholder en sund allel.
Det er sjældent at have en sjælden sygdom, men hvis du vil spille sikkert og tjekke nogle af dem, kan du købe Advanced genetisk analyse fra tellmeGen og se, hvor speciel du er.
