Det er ikke første gang, vi i denne blog har talt om effekten af genetik om individers mentale sundhed.
Genetikens relevans i psykiske lidelser er utvivlsomt, med forskellig betydning afhængigt af patologien. Det er ikke mærkeligt, at når en person har en patologi af denne type, når de gennemgår deres familiehistorie, finder de en slægtning, der også har lidt af det.
De behøver ikke at være ens. At have et familiemedlem med en psykiatrisk sygdom øger risikoen for at udvikle en række psykiatriske lidelser, ikke kun den specifikke patologi, som nævnte familiemedlem lider af.
Jo tættere den pårørende er, jo større er risikoen. Det giver mening, da jo tættere på slægtning, jo mere procentdel af genomet har du til fælles.
Disse lidelser udelukker ikke hinanden. Cirka halvdelen af mennesker, der lider af en psykiatrisk lidelse, udvikler en anden gennem hele livet. Som de sagde i en undersøgelse, er komorbiditet i disse tilfælde normen snarere end undtagelsen.
For at du ikke skal lede efter det, er komorbiditet tilstedeværelsen af to eller flere sygdomme samtidigt i en person.
Forskellige lidelser, fælles gener
Genetikken i disse patologier er kompliceret. Den mest understøttede hypotese er, at der er en række genetiske risikovarianter, langt de fleste stadig ukendte, som deltager i forskellige veje i kroppen. Disse varianter virker også indirekte, idet de er en del af cellulære signalkaskader, hvilket gør deres identifikation mere kompliceret.
En international undersøgelse i 2013 ville bevise noget. De vidste, at autisme, opmærksomhedsunderskud hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD), bipolar lidelse, svær depression og skizofreni kan give almindelige symptomer. Et problem, fordi det gør diagnosen vanskelig.
Så de spurgte sig selv, hvad hvis de også har almindelige genetiske ændringer? For at bekræfte dette analyserede de de genetiske variationer hos 33.000 mennesker, der havde mindst en af disse lidelser. På den anden side kontrollerer 28.000 personer, som ikke var blevet diagnosticeret med noget psykiatrisk problem.
Blandt de ændringer, der optrådte med mistænkelig hyppighed blandt mennesker ramt af lidelser, var variationer i to gener statistisk signifikante: CACNA1C og CACNB2.
- CACNA1C deltager i dannelsen af spændingsstyrede calciumkanaler i celler og i indtrængen af calcium i cytoplasmaet.
- CACNB2 deltager også i spændingsafhængige calciumkanaler, hvilket øger deres strømstyrke.
At opdage, at begge gener delte meget ens funktioner, forstærkede vigtigheden af calciumtransport i centralnervesystemet.
Andre biokemiske veje i hjernen, der normalt ændres ved psykiske lidelser, er dem, der er relateret til energimetabolisme og mitokondriefunktion. Hvis vi tror, at mitokondrier deltager i reguleringen af cytosolisk calcium og akkumulerer det inde i dem, giver det særlig mening.
Nogle undersøgelser fokuseret på disse veje har bekræftet deres unormale funktion ved psykiatriske lidelser, især ved autisme og skizofreni.
Når du læser dette, er der en naturlig tvivl, der kan opstå: hvis disse sygdomme deler så mange genetiske varianter, hvorfor er de så forskellige fra hinanden, selvom de deler nogle symptomer?
Lignende men forskellige psykiske lidelser
Det mest accepterede forslag er det enkleste: selvom de er almindelige genetiske varianter, sker deres ændrede udtryk i forskellige celler og regioner i hjernen. For eksempel ved bipolar lidelse er den paraventrikulære kerne af thalamus normalt påvirket, mens den dorsale raphe-kerne er mere almindelig ved depression. Områder af hjernen med meget imponerende navne, men som vi ikke ville være i stand til at lokalisere på et hjernekort.
En detalje at tage hensyn til; Ligesom der er genetiske varianter, der ofte er almindelige blandt disse lidelser, gælder det samme for nogle områder af hjernen. CA1-regionen af hippocampus er et berørt område hos mange af disse patienter, uanset patologien.
En anden genetisk detalje at tage i betragtning er at tænke på det modsatte tilfælde: relevansen af de gener, der deltager i disse lidelser uden at være almindelige blandt patienter.
En undersøgelse af autismespektrumforstyrrelser (som har en høj arvelighed) udført i mere end 18.000 patienter ønskede at se, ikke så meget de almindelige varianter, men dem, der var forskellige mellem forsøgspersonerne.
Inden for denne lidelse er der forskellige underklasser med store forskelle mellem dem. Og resultaterne faldt sammen: der var også stor polygen heterogenitet blandt patienterne. Selv i lidelsens arvelighed.
De kategorier af autisme, der involverede intellektuelle handicap, var dem med den laveste arvelighed. Det var fordi det var forårsaget af de novo mutationer, som ikke kom fra familien.
Det er vigtigt at nævne, at de bekræftede, at de almindelige varianter netop var blandt dem, der havde mindst vægt hos patienten. Individuelle varianter, unikke blandt få, havde størst effekt på individets status.
Det interessante ved alt dette er, at der ikke kun er genetiske varianter, der er almindelige inden for en psykisk lidelse, men at de varianter, der er unikke for hver patient, er afgørende for patologiens udtryk og dikterer de forskellige underklasser.
Et af de mest nysgerrige eksempler er måske bipolar lidelse. Der er blandt andet de såkaldte bipolære I- og II-lidelser, som, selvom de er klassificeret inden for samme klassifikation, har forskellige diagnoser. Bipolar I lidelse har en større genetisk association (mere almindelige genetiske markører) med skizofreni, mens bipolar II lidelse med svær depression.
I 2023 var ovennævnte betingelser opfyldt i en af de største undersøgelser af ADHD (38.691 patienter). Forskerne vurderede, at 84-98 % af de varianter, der påvirker ADHD, blev delt med andre psykiatriske lidelser. Men genetisk risiko var især forbundet med specifikke neuronale undertyper i hjernen, såsom dopaminerge neuroner i mellemhjernen. Samme varianter, forskellige celler.
Det er dog umuligt at ignorere miljøforhold i disse sygdomme. De er klassificeret i tre grupper: fysiske, sociale og andre faktorer.
Blandt de miljømæssige faktorer, der kan udløse sygdommen, har vi stress, betændelse i hjernen, kost, infektioner eller tilstedeværelsen af toksiner (dette afsnit vil omfatte lægemidler, som individet indtager frivilligt).
Det menneskelige sind er så komplekst, at selv det har svært ved at opdage dets hemmeligheder. Heldigvis er menneskelig genetik lidt mindre kompleks, og det har vi Advanced genetisk analyse fra tellmeGen.
