Mange nyresygdomme er arvelige, og endnu flere af dem er genetiske.
Det har vi allerede talt om en gang; Ikke alle genetiske sygdomme er arvelige.
Ifølge de anvendte skalaer og kilder varierer antallet af genetiske nyresygdomme, hvoraf de fleste også er arvelige nyresygdomme, fra mere end 60 til mere end 300. Der er sygdomme, der involverer nyreskade, men de er ikke specifikke for det pågældende organ. Skaden er en del af en række systemiske ændringer.
kronisk nyresygdom (CKD) er navnet på den tilstand, hvor nyrerne er for beskadigede til korrekt at filtrere blodet, uanset om det skyldes genetiske årsager eller ej. Faktisk har tre ud af fire tilfælde diabetes og hypertension som deres primære oprindelse.
Det er blevet foreslået, at der er genetiske varianter relateret til dette sæt af sygdomme hos 10 % af voksne og 20 % af børn.
Alene i USA anslås det, at der er 37 millioner mennesker med CKD, hvilket udgør 15 % af den voksne befolkning og gør dette sæt sygdomme til en af hovedårsagerne til dødsfald.
Autosomal dominant polycystisk nyresygdom
Den mest almindelige af alle arvelige nyrepatologier er autosomal dominant polycystisk nyresygdom, som vi vil kalde ADPKD, og udnytter dets akronym på engelsk, da navnet er for langt (autosomal dominant polycystisk nyresygdom).
Denne sygdom har en prævalens på 1:1.000, hvilket er den tredje årsag til nyresvigt i slutstadiet i verden. Sagt mindre klinisk er det den tredje dødsårsag på grund af defekt nyrefunktion.
Et af kendetegnene ved dominerende sygdomme er, at du sikrer, at hvis du videregiver det patologiske gen til dit barn, vil det også have sygdommen uden at have behov for andet. I den forstand er det nemt at øge frekvensen i forhold til recessive.
Der er også autosomal recessiv polycystisk nyresygdom. Den har en lavere forekomst, 1:20.000, og ligner meget den dominerende i sin fænotype, dens største forskel er den forårsagende mutation.
Selvom der er manifestationer i andre organer, er det mest repræsentative kendetegn ved sygdommen dannelsen af cyster i begge nyrer, som gradvist øges i størrelse og mængde. I denne første fase udføres symptomatisk behandling.
Men med sygdommens progression falder effektiviteten af nyrerne, indtil man når nyresvigt. Derefter skal dialyse udføres, og patienten kan have behov for en nyretransplantation.
Sygdommen tager tid at vise sig, og det er sjældent, at der er påviselige effekter før voksenalderen. Men dens penetrans (udtryk af sygdommen, hvis nogen, på det genetiske niveau) er høj: alle patienter over 80 år har symptomer.
35-45 % af patienterne lider af nyresvigt, før de når 60 år. Diagnosen er enkel, med ultralyd. For at bekræfte dette får vi foretaget MR- og/eller CT-scanning.
Genet ansvarligt i mere end 80 % af tilfældene er PKD1. Dette gen danner permeable calciumkanaler sammen med genet PKD2, selvom det deltager i andre ruter såsom dannelse og udvikling af nyretubuli.
Ved du, hvilket gen der er mest involveret i denne patologi? Genet PKD2. Det ser ud til, at denne sygdom løber i familien, på et bogstaveligt og genetisk niveau.
I recessiv patologi, genet PKD1 er også den hyppige synder, selvom den næstmest almindelige i dette tilfælde er genet DZIP1L, som er involveret i den primære dannelse af cilia.
Af begge PKD1 ikke kun mere almindelig, men også mere alvorlig. Brug af nyrestørrelse som en måde at måle sygdommens sværhedsgrad, patienter med mutationer i PKD1 havde to tredjedele større nyrer end dem, der var påvirket af genet PKD2.
Hos patienter med mutation i PKD1, nyrecyster er flere og begynder i yngre aldre.
Andre nyre- og genetiske patologier
ADPKD er den mest almindelige genetiske nyresygdom, men den er langt fra den eneste, der findes. Genetik har altid været meget alsidig til at finde fejl.
- alport syndrom har den tvivlsomme ære at være den næsthyppigste genetiske nyresygdom. I denne sygdom påvirkes gener, der deltager i dannelsen af type IV kollagen (COL4A3, COL4A4 og COL4A5). Sværhedsgraden af patologien varierer mellem patienter, selvom alle har nyrebetændelse.
- tynd basalmembransygdom er et nefritisk syndrom karakteriseret ved betydelig udtynding af den glomerulære basalmembran. Heldigvis er denne patologi normalt ikke alvorlig. Ikke alle de ansvarlige mutationer er kendt, men mange er kendt for at være nye for kollagen IV, såsom genet alfa-4.
- bartters syndrom omfatter flere nyresygdomme. De berørte eliminerer en uforholdsmæssig stor mængde natrium, hvilket efterfølgende fører til en overdreven eliminering af kalium. Mindst fem gener er kendt for at forårsage syndromet: SLC12A1, KCNJ1, CLCNKB, BSND og CLCNKA.
- fokal segmental glomerulosklerose er årsag til 10-15% af nefrotisk syndrom hos voksne. Mere end en sygdom er det en type histologisk mønster. Det forårsager udvikling af arvæv i glomeruli, med proteinuri (overskydende fjernelse af proteiner fra blodet gennem urin). Der er fundet mere end 60 ansvarlige gener i denne gruppes arvelige sygdomme.
- gitelman syndrom det er en tubulopati, det påvirker nefronernes distale tubuli. Årsagen er normalt knockout-mutationer i genet. SLC12A3 eller gen CLCNKB. I lighed med Barters syndrom er der et tab af salte, især natrium og magnesium. Ja, det er meget slemt.
- vesicoureteral refluks er en omvendt strøm af urin, som vender tilbage fra blæren til nyrerne gennem de tilsvarende ledere (ureter). Det kan skyldes problemer ved krydset mellem urinlederen og blæren eller for højt tryk inde i blæren. Når man ignorerer absurditeten, er det største problem risikoen for infektion i urinvejene. Det er en meget kompleks sygdom i dens årsager, hvilket gør de ansvarlige genetiske ændringer meget heterogene.
- cystinose skyldes en mutation i genet CTNS. Dens vigtigste egenskab er ophobningen af krystaller dannet af cystein, en aminosyre, inde i celler. I nyrerne forårsager det nyresvigt.
Nyrerne er et simpelt organ i deres funktion sammenlignet med andre, men det redder dem ikke fra at være sårbare over for mange skadelige genetiske mutationer. For pokker tilfældige mutationer, heldigvis findes der produkter som vores Advanced genetisk analyse fra tellmeGen for at hjælpe dig med at forstå dem.
