Terry Pratchet sagde i sine Discworld-værker, at byen Ankh-Morpork havde et demokratisystem baseret på "én mand, én stemme”; Konkret var manden byens patricier, og hans stemme var den eneste, der betød noget. Den monogene sygdomme de mener det samme.
Monogene sygdomme er sygdomme, hvor et gen er ansvarligt. Én, kvantitet, individuel, uden samarbejde med andre. På grund af dette kaldes de også Mendelske arvelige sygdomme (efter Gregor Mendel) og enkelt-gen-sygdomme. Og hvad er et gen? Et fragment af DNA, der indeholder information til at kode for et protein eller den information, der er nødvendig for at regulere dets funktion. De er blevet defineret som den grundlæggende enhed af arvelighed og individers egenskaber.
I øjeblikket er der mellem 5.000-8.000 forskellige monogene sygdomme. Alene inden for immunsystemet betragtes omkring 400 sygdomme som monogene, med 430 gener påvirket. Selvom hver af de monogene sygdomme har en forskellig hyppighed, anses de tilsammen for at påvirke 6 % af verdens befolkning på et tidspunkt i deres liv. Og desværre er behandlinger i de fleste tilfælde kun palliative.
Ikke alle alleler er lige autoritative
Afhængigt af det ansvarlige gen kan de klassificeres i:
- Autosomal dominant: en enkelt kopi af genet, det vil sige én allel, er nok til at have sygdommen. For at et individ kan have sygdommen, skal mindst én forælder også have det. Muligheden for, at sygdommen når børnene, hvor patienten har en normal og en patologisk allel, og den anden forælder er rask, er 50 % afhængig af hvilken allel, der overføres. For yderligere udvikling af alleler anbefaler vi at læse broderen til dette indlæg, Sjældne sygdomme: De hyppige sjældenheder.
- Autosomal recessiv: for at have sygdommen har individet brug for, at begge alleler er patologiske. En syg forælder vil altid overføre en patologisk allel til sit afkom, fordi begge dens alleler er patologiske. Hvis en kopi af genet er normal, kompenserer det for det ændrede, og individet præsenterer ikke patologien. Disse mennesker kaldes bærere: de bærer en allel for sygdommen, men udtrykker den ikke. Afkom af en syg person er altid bærere (den anden forælder overførte en normal allel) eller syg (den anden forælder overførte en patologisk allel).
- I kønskromosomer: fordi køn altid komplicerer alting. Hos den menneskelige art er kønskromosomerne X og Y. Kvinderne er XX og mændene er XY. Hvis sygdomsgenet er placeret på Y-kromosomet, kan kun mænd have sygdommen, da kvinder mangler dette kromosom. Hvis sygdomsgenet findes på X-kromosomet, ligner reglerne autosomalt med én forskel. Hos drenge er en recessiv allel på X'et ikke anderledes end en dominant: de har kun ét X-kromosom, så de har kun én kopi. Får man den patologiske allel, får man sygdommen uanset om den er recessiv eller dominant. På den anden side, hos piger, der har to kopier, opfører et gen fundet på X-kromosomet det samme som et autosomalt gen.
- Hvis vi ønsker at blive mere komplicerede, kan vi tilføje mitokondrielle genetiske sygdomme. Mitokondrier er cellulære organeller, som vi kun modtager fra vores mor, og som har deres egne funktionelle gener, der koder for proteiner. Heldigvis ønsker vi ikke at blive komplicerede, og det er et meget bredt emne, så indtil videre er det nok at nævne, at de findes.
Lad os tage ordbogen frem igen, for vi skal forklare penetrans. Penetrans er andelen af individer, som med en patologisk mutation præsenterer sygdommen. I vores situation kan vi bruge det til autosomal dominant. Hvis alle mennesker, der har den patologiske allel, viser sygdommen, ville vi tale om 100% penetrance, fuldstændig penetrans. Hvis der ud af hver 100 personer med den allel er 5, der ikke har sygdommen, ville penetrans i stedet være 95%, ufuldstændig penetrans. Der er ufuldstændig penetrans, når vi har flere mennesker, der bærer den muterede allel end syge mennesker.
Og en anden genetisk term, der er interessant, er ekspressivitet. Det variable udtryk indikerer, at sygdommen ikke viser sig med de samme identiske symptomer hos alle personer, der har den. Variabel ekspressivitet indebærer derfor en række symptomer, som en person kan have på grund af at have patologien, og som ikke behøver at være identiske med en anden person med samme sygdom. Selvom de skyldes et gen, kan andre genetiske og miljømæssige komponenter påvirke dem.
Hvilke sygdomme skyldes en enkelt skurk?
Nogle monogene sygdomme er:
- Familiær dysautonomi eller Riley-Day syndrom. Autosomal recessiv. Den muterede er genet IKBKAP fra kromosom 9 og viser symptomer fra fødslen, som forværres over tid. Patienter med denne sygdom har et meget lavt antal neuroner i det autonome og sensoriske nervesystem. Selvom det har mange symptomer, såsom sædvanlige opkastninger eller fravær af tårer, når man græder, er der et, der er særligt slående: de berørte er ufølsomme over for smerte.
- D-bifunktionel proteinmangel. Autosomal recessiv. En anden neurodegenerativ sygdom, genet fejler her HSD17B4. Det protein, det producerer, deltager i oxidationen af fedtsyrer i en del af cellen, der kaldes peroxisomet. Denne sygdom betragtes som den mest alvorlige lidelse i peroxisomerne, med en forventet levetid på mindre end to år.
- Glykogenose type 1a. Autosomal recessiv. Genet er ansvarligt G6PC eller G6PC1. Proteinet har under normale forhold en simpel funktion: det hydrolyserer glucose-6-phosphat til glucose. Eller sagt på en anden måde, det er essentielt i syntesen af glucose fra glykogen lagret som en reserve. Dette har to virkninger: på den ene side lavt blodsukkerniveau og øget acidose på grund af brug af alternative energikilder. På den anden side ændringer i de organer, der lagrer glykogen, såsom lever og nyrer, som ikke kan gøre noget ved det.
- Hæmofili A. Forårsaget af mutationer i genet F8, er muligvis den mest kendte X-bundne recessive sygdom, hvorfor langt de fleste registrerede tilfælde er hos mænd. Der er mangel på blodkoagulationsfaktor VIII (hvis nogen har problemer med romertal, er det en 8). På grund af det kan blodet ikke størkne. Patienter kan ikke størkne sår og kan få spontane blødninger.
Du kan se listen over alle monogene sygdomme som undersøges i tellmeGens Advanced genetiske analyse, hvis du vil tjekke om du er bærer af nogen af dem. Genetiske test er den bedste måde at forebyggelse af arvelige sygdomme. Hvis du vil tjekke, om du lider af sygdommen og har begge muterede alleler, skal du ikke bekymre dig: med de fleste ville du selv have indset det. Det er sygdomme, der ikke går ubemærket hen.
