Alzheimers sygdom er den mest almindelige form for demens, der rammer mere end 32 millioner mennesker verden over. Forholdet mellem sygdommen og genetik er et problem, der i høj grad bekymrer familierne til patienter, der undrer sig over sandsynlighed for at arve Alzheimers. Bare fordi en far eller mor har haft denne form for demens, betyder det ikke nødvendigvis, at deres børn vil udvikle det, men er Alzheimers arvelig?
"familiær" Alzheimers: når genetikken er afgørende
I mindre end 1 % af tilfældene er sygdommens udseende genetisk bestemt ved overførsel af et eller andet bestemmende gen fra en generation til en anden. Det er sjældne patogene varianter, der følger et autosomalt dominant arvemønster, således at disse tilfælde af Alzheimers arves fra både moderen og faderen. Denne type sygdom har normalt en tidlig debut, og kan debutere før 50 års alderen. I disse tilfælde af Arvelig Alzheimers sygdom med tidlig debutmutationer i tre gener er blevet identificeret som årsag til sygdommen: amyloid precursor protein (APP) genet og presenilin 1 og 2 gener (PSEN1 og PSEN2). Selvom debuten normalt er tidligere, og udviklingen er hurtigere, adskiller symptomerne ved arvelig Alzheimers sig ikke fra andre tilfælde.
Sporadisk Alzheimers sygdom og APOE-genet
Langt de fleste Alzheimers tilfælde har ikke en genetisk årsag og skyldes ikke familiearv. Det har undersøgelser gennemført indtil nu vist udviklingen af sygdommen er betinget af en kombination af genetiske og miljømæssige faktorer, hvor høj alder er den vigtigste. Men i mange tilfælde er der en familiehistorie med ramte mennesker, som fremhæver genetikkens bidrag til risikoen for at lide af sygdommen.
I de seneste genomomfattende associationsstudier eller GWAS er dusinvis af associerede genetiske varianter blevet identificeret, blandt hvilke APOE-genet skiller sig ud, som koder for apolipoprotein E, og som vi kan finde tre former for: APOE2, APOE3 og APOE4. Hver af os har to kopier af hvert gen: en vi arver fra vores mor og en fra vores far. Mens APOE2- og APOE3-varianterne ikke giver en større disposition, øger det at have mindst én APOE4-kopi, arvet fra begge forældre, risikoen for at lide af Alzheimers med omkring 3 eller 4 gange. På trods af dets vigtige bidrag betyder det ikke at være bærer af denne allel, at sygdommen vil udvikle sig, da der er mange andre risikofaktorer, der bidrager. Nogle kan ændres, såsom livsstil eller at holde sindet aktivt, og andre kan ikke ændres, såsom genetiske faktorer eller alder.
Vil du gerne vide din genetiske risiko for Alzheimers sygdom? Find ud af det med vores Advanced Personal Genome Service.
