Vi kan ikke tale om brystkræft uden først at forklare kræften. Det kan vi godt, men det ville være forvirrende. Kræft er alle de sygdomme, hvor der er unormale celler, der mister kontrollen over deres formering og er i stand til at invadere andre væv. Den ultimative årsag er altid en ændring af cellulært DNA.
brystkræft det er den mest almindelige kræftsygdom og med flest dødsfald hos kvinder. Alene i USA blev der registreret 250.000 nye tilfælde af brystkræft i 2017, og det forventes, at 12 % af kvinderne i landet vil blive diagnosticeret med det i løbet af deres levetid.
Dette er en patologi, der er næsten eksklusiv for kvinder, selvom omkring 1 % af patienterne er mænd. Mindre end 0,2 % af kræftrelaterede dødsfald hos mænd skyldes kræft. I 2018 i USA var der 2.550 nye tilfælde hos mænd, og det forårsagede 480 dødsfald. Fra et genetisk synspunkt er der næppe forskel på brystkræft, der udtrykkes hos begge køn.
Men netop på grund af dens lave forekomst hos mænd, når brystkræft diagnosticeres, er den i en mere fremskreden tilstand og med en dårligere prognose end hos kvinder. Generelt er overlevelsen for mænd med denne kræftsygdom betydeligt lavere end kvinders.
Og på trods af, at forekomsten i de senere år er steget markant, og det anslås, at 1 ud af 8 kvinder vil lide af det, har brystkræft en af de bedste prognoser med en 5-års overlevelsesrate på 90 %. Dette skyldes hovedsageligt forbedringer i programmer for tidlig detektion og brugen af effektive terapier.
62 % af brystkræfttilfældene diagnosticeres, når de stadig er begrænset til brystet. Yderligere 31 % har spredt sig til nærliggende lymfeknuder, og kun 6 % af dem har metastaseret. Tilstedeværelsen af berørte lymfeknuder bestemmer ikke nødvendigvis sygdommens sværhedsgrad.
De første skridt er at bestemme størrelsen af tumoren, invasionen af nærliggende knuder og om der er metastaser.
Ikke alle kræftformer er ens
Selvom brystkræft er heterogen, klassificeres den i tre undergrupper, afhængigt af tilstedeværelsen eller fraværet af molekylære markører for østrogen/progesteron-receptorer (som er hormoner) og human epidermal vækstfaktor-receptor 2 (ERBB2, lad os opsummere et så langt navn). Det er en enkel og billig klassifikation at udføre, som er blevet accepteret af de fleste eksperter.
- Kun positiv for hormonreceptorer (70% af patienterne). Det er normalt på grund af østrogenreceptor alfa, en receptor, der reagerer på hormoner og aktiverer en kaskade af onkogen vækst i kræftceller. Det er almindeligt hos præmenopausale kvinder. Overlevelse 5 år efter at være blevet diagnosticeret er 94%. Hos mænd er det også den mest almindelige form for sygdommen.
- Kun positiv for ERBB2 (15/20% af patienterne). Det ansvarlige gen koder for et transmembranprotein, der er overudtrykt. Patientoverlevelse efter 5 år er 99%.
- Negativ for begge molekylære markører (15 % af patienterne). Også kaldet triple negative, de er dem med en mindre kendt patofysiologi. Det er den, der har den højeste sandsynlighed for at dukke op igen, hvilket får den til at have den laveste overlevelse efter 5 år, idet den er på 85 %.
Og er denne klassifikation meget vigtig? En masse. I terapi og i prognoser. Når kræften ikke er metastaseret, bestemmer den undergruppe, den tilhører, hvilken behandling der anvendes. Hvis de er hormonpositive, behandles de normalt kun med endokrin terapi. Det positive for ERBB2 modtage kemoterapi med en anden komplementær terapi fokuseret på at hæmme ERBB2. Endelig behandles triple negatives kun med kemoterapi, selvom nogle gange bevacizumab, et antistof mod vaskulær endotelvækstfaktor, tilføjes til pakken (denne vækstfaktor er et protein, som alt, hvad det gør, er godt for tumorceller, så det skal kontrolleres). Kirurgi udføres også for at fjerne dem.
Hvis der er metastaser, bliver situationen meget mere dramatisk. Den gennemsnitlige levealder med metastaser i tredobbelt negativ er 1 år, hvilket er 5 år i de to andre undergrupper. Behandlinger forbedrer kvaliteten og kvantiteten af patientens liv, men i dag anses en bekræftet kur mod brystkræft, der er blevet metastaseret, næsten umulig. Derfor vigtigheden af tidlig anerkendelse.
Bag enhver diagnose er der ikke kun en sygdomssituation, men også et øjeblik med økonomisk og social sårbarhed. Ved kræftdødelighed er de fire vigtigste risikofaktorer tumorens karakteristika, den samtidige tilstedeværelse af andre sygdomme, behandling og endelig ofrets økonomiske situation.
Tidlig opdagelse af brystkræft, afgørende
Fra 1980 til i dag er dødeligheden blevet reduceret med 40 %, primært på grund af programmer for tidlig detektion. Den forebyggelse af brystkræft det er vigtigt. Den mest udbredte diagnostiske teknik er periodisk mammografi hos asymptomatiske kvinder, hvor tilstedeværelsen af knuder kan påvises i de tidlige stadier, hvor helbredelsesraten er omkring 100 %.
De fleste tilfælde af brystcarcinom opdages efter 50 års alderen, så regelmæssige mammografier overvejes normalt hos kvinder over 40 år. Imidlertid forekommer næsten 20 % af tilfældene hos unge kvinder, hvor en korrekt brystselvundersøgelse kan tillade tidlig påvisning af kræftknuder.
Når det er blevet opdaget, er der en række prædiktive tests for bedre at forstå hver enkelt personsag. For eksempel bruges Oncotype DX-testen primært ved hormonpositiv, hormonnegativ cancer. ERBB2, for at tilpasse kemoterapi og studerer ekspressionen af 21 gener. MammaPrint er en anden test, der evaluerer ekspressionen af 70 gener. Men her indtaster vi den fjerde dødelighedsfaktor: dens priser, der er uoverkommelige i nogle lande.
Det skal også tages i betragtning, at hver enkelt persons risici er forskellige. De vigtigste risikofaktorer er køn (at være kvinde) og alder, og andre faktorer er blevet identificeret, der kan øge risikoen for at lide af brystkræft, såsom fedme, alkohol- og tobaksforbrug, reproduktionshistorie eller tilstedeværelsen af en familiehistorie. De fleste tilfælde er dog sporadiske uden en direkte relateret faktor.
Hvilken rolle spiller genetik i brystkræft?
Mellem 5 og 10 % af tilfældene betragtes som arvelige og er hovedsageligt en konsekvens af tilstedeværelsen af mutationer i generne BRCA1 og BRCA2. I disse tilfælde kan tilstedeværelsen af disse genetiske varianter følge et autosomalt dominant arvemønster, så det er almindeligt, at flere familiemedlemmer bliver ramt, selv i yngre aldre.
Generne BRCA1 og BCRA2 er tumorsuppressorgener, der reparerer beskadiget DNA. Cirka 5 % af brystkræftpatienterne bærer mutationer i et af de to gener.
Som vi nævnte før, gener ERBB2 og ESR1 (gen, der koder for østrogenreceptoren) er også blevet observeret hos patienter ramt af denne sygdom. Genetiske mutationer kan være forudsigere for et individs respons på forskellige behandlinger.
Hos mænd, BRCA1 og BCRA2 findes også muterede hos mange patienter, selvom nogle undersøgelser har fundet, at de to hyppigst muterede gener er PIK3CA og GATA3 hos mænd. Genet CYP17 er blevet foreslået hos mænd som en risikofaktor for både bryst- og prostatacancer.
Derudover er der, selv om det er meget sjældnere, syndromer af genetisk oprindelse, der øger dispositionen for brystkræft, som f.eks. Li-Fraumeni syndrom eller Cowden syndrom. Hos mænd øger Klinefelters syndrom (tilstedeværelsen af et ekstra X-kromosom i dem, som er XXY i stedet for XY) risikoen op til 50 gange sammenlignet med XY-mænd.
Selvom det vigtigste råd til at forsøge at forhindre forekomsten af enhver form for kræft er at føre en sund livsstil og undgå indtagelse af giftige stoffer som f.eks. alkohol og tobak, at kende vores genetik og identificere tilstedeværelsen af mulige relaterede varianter kan hjælpe med bedre tidlig påvisning og en bedre prognose. Derfor er brugen af genetiske tests som tilføjer genetiske tests til påvisning af brystkræft, som f.eks Advanced genetisk analyse fra tellmeGen, som er inkluderet i analysen af flere mutationer forbundet med brystkræft, kan i høj grad hjælpe os med at forstå vores genetiske risiko for at lide af sygdommen og er et meget effektivt værktøj til at forebygge den.
