社交の場で下痢と腹痛に襲われることほど辛いことはないでしょうか？残念ながら、もっと辛い状況はたくさんあり、その一つが自己免疫反応によるものです。このような場合、炎症性腸疾患（IBD）を患っている可能性があります。
IBDは、免疫系自体が異常かつ攻撃的に働き、細胞や組織に損傷を与えることで腸が慢性的に炎症を起こす病気です。しかし、自己免疫疾患と呼ばれていますが、これは通常、体自身への攻撃ではなく、細菌抗原に対する反応によるものです。
これらは、環境要因が強く、腸内細菌叢との関連も深い複雑な遺伝性疾患であり、近年その頻度が増加しています。どれほど複雑なのでしょうか？ 炎症性腸疾患（IBD）に関連するDNA領域は200以上特定されており、300以上の遺伝子が候補として挙げられています。同時に、多くの要因が関与しているため、個々の遺伝子が疾患に与える影響は小さい傾向があります。
これらの疾患は慢性疾患であるため、症状を治療し、患者が正常な生活を送ることは可能ですが、完治させる方法はありません。生涯にわたって付き合っていく必要があります。寛解期の後には、重度の再発期が訪れることがあります。現在、国際炎症性腸疾患遺伝学コンソーシアム（IIBDGC）は、75,000人以上のIBD患者のゲノム配列データを保有しており、遺伝的リスク因子と非遺伝的リスク因子の相互作用、およびそれらが疾患の発症にどのように関連しているかを研究しています。
最もよく知られている炎症性腸疾患（IBD）は潰瘍性大腸炎とクローン病ですが、これらだけではありません。2019年には、この2つの疾患だけで世界中で490万件の症例が報告されました。しかし、他にも多くの亜型が存在し、表現型は区別がつかない場合もありますが、遺伝的リスクや治療への反応は異なります。先進国では、食生活、ライフスタイル、腸管感染症への曝露が少ないことなどから、これらの疾患がより多く見られます。まさに先進国特有の問題と言えるでしょう。
遺伝と潰瘍性大腸炎：もっと深刻な事態もあり得る。
潰瘍性大腸炎は、大腸と直腸に影響を及ぼす疾患で、腹痛と血便が主な症状です。通常、最初に炎症が起こるのは直腸で、その後大腸全体に広がります。この炎症部位は大腸の内壁に限られ、より深部の組織層には及ばないのが特徴です。
大腸炎は1850年には既に記述されていた疾患です。大腸炎の検査は、内視鏡検査と組織生検によって行われます。
治療法としては、食事療法（乳糖の除去など）や各種薬剤の使用が挙げられます。上記の方法で改善が見られない重症例では、結腸の外科的切除が必要となる場合があります。これは成功率の高い決定的な治療法です。病気が臓器に影響を与えている場合、その臓器を切除すれば、病気も一緒に消えるのは当然のことです。
遺伝とクローン病は、さらに悪い
クローン病はより広範囲に及ぶ疾患で、口から直腸まで、消化管のあらゆる部位に影響を及ぼす可能性があります。口でさえも例外ではありません。ただし、回腸末端部に好発する傾向があります。大腸炎とは異なり、罹患部位は連続的ではなく、健康な組織に囲まれた病変部が点在します。さらに、腸壁のすべての層が炎症を起こす可能性があり、構造的な変形のリスクも高くなります。
クローン病の症状はより多様です。下痢や腹痛に加え、発熱、腹部膨満感、体重減少などもみられることがあります。また、貧血や皮膚の発疹など、消化器系以外の症状も、頻度の低い大腸炎に比べて多くみられます。クローン病の診断には、やはり内視鏡検査が用いられ、これにより医師は類似の症状を示す他の疾患を除外することができます。
治療法としては、薬物療法、喫煙者に対する禁煙指導、そして場合によっては膿瘍や腫瘍を除去するための手術などがあります。しかし、特定の組織に限局した疾患ではないため、根本的な解決策にはなりません。
クローン病において、炎症性腸疾患（IBD）に関連する最初の遺伝子であるNOD2遺伝子が発見されました。tellmeGenでは、この遺伝子を遺伝的素因を評価するための研究対象の一つとしています。NOD2遺伝子は、潰瘍性大腸炎を含むIBD全体の遺伝的要因と関連付けられています。
あまり知られていない炎症性腸疾患
炎症性腸疾患（IBD）には、時に3つ目のタイプである不確定型大腸炎が考慮されることがあります。これは、前述の2つのタイプと共通の特徴を持つ症例や、全く異なる特徴を示す症例など、どちらにも分類できない症例を含みます。科学において、どこに分類すべきか分からない場合は、「分からない」という枠を作り、そこに分類すればよいのです。
最後に、高齢者によく見られる顕微鏡的大腸炎があります。この場合、便に血液は混じりませんが（下痢はあります）、組織の目視検査では炎症は認められませんが、生検によって炎症が検出されることがあります。これまでのタイプと同様に慢性ですが、予後は良好です。命に関わる病気ではありません。
当院では、この疾患を2つのタイプに分けています。リンパ球性大腸炎は、組織内に多数のリンパ球が存在するのが特徴で、膠原性大腸炎は、粘膜上皮の下に厚いコラーゲン層が見られる（そしてリンパ球もより多く存在する）のが特徴です。
炎症性腸疾患（IBD）のもう一つの問題点は、炎症状態が常に存在するため、特に潰瘍性大腸炎では大腸がんのリスクが非常に高くなることです。逆に、クローン病は消化管全体にわたる炎症部位でがんのリスクを高めます。
大腸がんの診断において最も信頼性の高い方法は、大腸内視鏡検査と組織生検です。発症後8～10年経過したら、1～2年ごとに大腸内視鏡検査を受け、異形成が認められた場合は生検を行うことが推奨されます。血液バイオマーカー検査や大腸がん遺伝子検査などの他の検査法も有用です。
これらの疾患やその他の疾患に対する遺伝的素因について詳しく知りたい場合は、遺伝子検査サービスが大変役立ちます。tellmeGenでは、Advanced遺伝子解析をご利用いただけます。
