大腸がんは様々な原因が考えられますが、少なくともその名前は嘘をついていません。それはがんなのです。直腸または結腸に発生します。虫垂領域も含まれますが、「大腸虫垂癌」と呼ぶのは長すぎるかもしれません。
皮膚がんを除くと、大腸がんは世界で男性では3番目、女性では2番目に多いがんです。前の文から想像されるかもしれませんが、実際には男性の方が罹患率と死亡率が高くなっています。
世界中で毎年100万人以上が大腸がんを発症しています。2010年には、この病気で71万5千人が亡くなりました。米国など、歴史的に大腸がんが蔓延していた国では、罹患率は横ばい、あるいは減少傾向にありますが、世界的には増加しており、発症年齢の平均値も低下しています。
米国では、2023年に大腸がんの新規症例が106,970件、直腸がんが46,050件と予測されています。発生率は減少傾向にあるものの、米国人口の4%が生涯のうちに大腸がんを発症すると予想されています。
これらの数字にもかかわらず、大腸がんは比較的予防可能な癌です。症例の半数において、生活習慣が主な危険因子であると推定されています。原因としては、以下のようなものが挙げられます。
年齢。年齢が癌の危険因子？高齢者は発症リスクが高いのでしょうか？言葉が出ません。
性別。あなたが持つ性別ではなく、あなたが持つ性別です。男性は発症率が高いものの、予後は女性と変わりません。男性の方が女性よりも死亡率が高いのは、単純に男性の方が発症数が多いからです。
食生活。食べたものの大部分が最終的に大腸と直腸を通過することを考えると、その組成が病気の発症に重要であることは当然です。多量のアルコール摂取と水分摂取不足はどちらもリスク要因です。加工肉の過剰摂取もリスク要因の一つです。
運動不足。お尻を動かすことは腸を守るのに役立ちます。
肥満。体脂肪量と大腸がんの発症リスクの間には正の相関関係があることが証明されています。
喫煙。喫煙はほぼすべての健康に悪影響を及ぼします。
一部の疾患。最も分かりやすい例は炎症性腸疾患です。
遺伝子。
大腸がんは遺伝的要因が非常に強いわけではありませんが、遺伝的要素は存在します。
DNAの突然変異を必要とする疾患について語る場合、遺伝的要因が危険因子であるという事実は、誰にとっても驚くべきことではないはずだ。
とはいえ、他の複雑な疾患ほど遺伝的要因の比重は高くありません。大腸がんの症例のうち、遺伝的リスクが有意なのはわずか5～25%です。家族歴は確認すべきであり、第一度近親者に大腸がん患者がいる場合は主要なリスク因子となります。しかし、ほとんどの突然変異はランダムかつ予測不可能に発生し、出生時には存在しません。
がんのリスク因子とされる遺伝性疾患は数多くあります。最もよく知られているのはリンチ症候群です。この症候群は常染色体優性遺伝形式で遺伝する疾患であり、様々な癌の発症リスクを高め、中でも大腸がんが最も一般的です。これらの患者は、DNA修復に関わるMLH1やMSH2などの遺伝子に変異を有しています。
もう一つよく疑われるのが、家族性腺腫性ポリポーシスとその変異型です。これらは通常、APC遺伝子の変異を伴う遺伝性疾患であり、常染色体優性遺伝形式をとります。
また、MUTYH関連ポリポーシスという常染色体劣性遺伝疾患もあり、MUTYH遺伝子が原因となっています。MUTYH遺伝子は、酸化DNA損傷の修復に関与しています。
これらの疾患における癌のリスクはほぼ100%に近く、ほぼ絶対的と言えるでしょう。推奨される治療法の一つは、結腸と直腸全体を切除する直腸結腸切除術です。この手術と術後経過について、知識が少ないほど良いでしょう。
一般的に、この癌においては、突然変異よりもエピジェネティックな変化の方が頻繁にみられると考えられています。この病態における主要なエピジェネティックな変化は、マイクロRNAの発現異常、過メチル化および低メチル化、そしてヒストンの変化であり、これらは主にタンパク質をコードする遺伝子の発現を変化させます。
成長から死へ（場合によっては）
正常な発生過程において、大腸がんは組織の上皮細胞から始まり、ポリープを形成します。最初に生じる変異の一つとして、Wnt/β-カテニンシグナル伝達経路が影響を受けやすく、その活性が亢進します。その後、他の変異も蓄積されます。
これらのポリープは、最初は良性ですが、大腸がんへと進行します。この疾患の問題の一つは、初期段階では無症状であることです。症状が現れたとしても、初期症状は多様で非特異的です。そのため、診断時には、腫瘍がすでに腸壁の大部分に浸潤していたり、所属リンパ節に転移していたりすることがよくあります。
このがんを検出するための古典的な検査は、大腸内視鏡検査です。簡単に言うと、カメラなどの機能を備えた管を直腸から挿入し、上方に進めていく検査です。その他の検査方法としては、大腸のX線撮影に用いられる二重造影バリウム浣腸検査や、便潜血検査（非侵襲的だが信頼性は低い）などがあります。
2015年の大腸がんの5年生存率は65%でした。ただし、この数値はがんが局所にとどまっているか、体の他の部位に転移しているかによって大きく左右されます。
大腸がんと診断された人の3分の1は、この病気で亡くなります。
治療は、すべてのがんに対する標準的なプロトコルに従います。早期に発見され、局所にとどまっている場合は、外科的に切除することができます。場合によっては、がんの大きさを縮小するために、最初に化学療法が用いられます。
化学療法と放射線療法は、特定の状況下で用いられます。一部の研究や試験では、免疫療法も取り入れられています。これらはすべて緩和ケアと組み合わせて行われます。
大腸がんの発症を未然に防ぐために遺伝子検査を受けたい方は、tellmeGenのAdvanced遺伝子解析をご利用ください。
