薬理遺伝学：医療の転換点へあと一歩

薬理遺伝学は、個別化医療の柱の一つとして、近年ますます重要性を増しています。

Carlos Manuel Cuesta 更新日 2023年3月20日

薬理遺伝学は、個別化医療の柱の一つとして近年特に注目を集めています。これは、医療における遺伝学の重要な役割を考えれば当然のことです。

きっとご存知ですよね？この分野はまだ発展途上ではあるものの、従来の西洋医学における転換点となる可能性を秘めていることが示されています。そのため、多くの専門家が個別化医療と薬理遺伝学の概念を併せて検討しているのです。

いくつかの臨床研究により、薬理遺伝学的検査は、各患者にどの薬剤をどの用量で投与すべきかを決定する上で極めて重要であることが確認されています。これにより、治療による潜在的な副作用を回避または軽減できるだけでなく、良好な臨床転帰を予測し、患者の生活の質を向上させることができます。実際、一部の治療法では、治療開始前にこの検査が必須となっています。

患者が複数の薬剤を同時に服用する必要がある場合、薬剤適合性試験を実施して、体内でこれらの薬剤間に起こりうる相互作用を特定することができます。これにより、最適な組み合わせを選択することが可能になります。

さらに、患者の遺伝的特性や健康状態に応じて個別化されるため、回復時間が大幅に短縮され、治療の費用対効果が向上し、利用可能な医療資源が最適化され、抗生物質耐性などの効果のない治療から生じる問題が抑制される。

では、薬理遺伝学的検査では何が分析されるのでしょうか？

DNAの遺伝子配列には変異が存在します。これらのいわゆる多型は、人口の少なくとも1%に存在し、正常な集団多様性を促進します。これらの変異は、薬力学および薬物動態学に関与する酵素、トランスポーター、または治療標的の発現と機能を変化させる可能性があります。

例えば、肝臓における薬物代謝に関与する遺伝子の変異は、薬物の有効性および／または安全性を変化させる可能性があり、また、血液脳関門のトランスポーターをコードする遺伝子の多型は、中枢神経系におけるトランスポーターの活性を決定する可能性があります。個々の薬物に対する反応の違いは、主に遺伝的差異に起因します。

前述のように、薬理遺伝学的検査では、薬物動態学によって評価される、体内における薬物の挙動を決定する遺伝子マーカーの分析と、薬物に対する身体の反応を調節する多型（薬力学の対象）の分析が行われます。

薬物動態学の中で最も広く研究されている側面は、薬物代謝です。

個々の人の多型性によって薬物代謝能力が決まり、代謝能力の増減は治療効果にプラスにもマイナスにも影響を及ぼします。したがって、最も一般的な代謝タイプは以下のとおりです。

正常代謝者または高代謝者（EM）：代謝速度、治療効果、または毒性において、以前に確立されたものと比較して変化を示さない。
低代謝者（PM）：薬物の分解が遅く、体内での滞留時間が長くなり、副作用のリスクが高まりますが、治療効果も持続します。さらに、初回通過代謝を必要とする薬物の場合、低代謝は有効薬物量の減少、あるいは治療効果の発現遅延につながります。
中間代謝者（IM）：低代謝者と同様の影響が見られますが、程度は軽度です。副作用の発現リスクがわずかに高まり、その薬物の有効性は既報値よりも低くなります。
超高速代謝者（UR）：薬物の分解が速く、体内での薬物滞留時間が短縮されます。その結果、副作用と有効性の両方が低下します。事前活性化が必要な薬物の場合、治療効果がより早く現れる可能性が高くなります。

薬力学は、薬物が標的部位に到達してから引き起こされる効果との関係を研究する学問です。主な治療標的は通常、受容体、イオンチャネル、または酵素です。さらに、生理的変化、健康状態、または他の薬物や食物の摂取によっても影響を受ける可能性があります。

各遺伝子解析の結果に基づき、医師は確立された標準用量を使用するか、必要に応じて用量を増減するか、または他の代替治療法を用いるかのいずれかの処置を行います。

この情報は、FDA（米国食品医薬品局）、EMA（欧州医薬品庁）、およびCPIC（臨床薬理遺伝学実施コンソーシアム）やDPWG（オランダ薬理遺伝学ワーキンググループ）などの権威ある薬理遺伝学研究機関が実施した研究に基づいています。

tellmeGenのレポートに記載されている結果は推奨事項であることにご注意ください。患者様は、医師の診察と承認なしに、いかなる場合も薬を変更しないでください。