Kyseessä on ryhmä patologioita, joiden jo nimestään tiedät olevan ongelmallisia.
Myeloproliferatiiviset neoplasmat (MPN:t) ovat monimuotoinen ja vaihteleva ryhmä hematologisia neoplasmoja, kroonisia hematologisia sairauksia tai verisyöpiä. Niitä voidaan määritellä millä tahansa näistä kolmesta termistä.
MPN:issä kontrollin menettävät solut ovat hematopoieettisia soluja. Normaaliolosuhteissa nämä solut, jotka eivät ole vielä kypsyneet, ovat verisolujen esiasteita: punasoluja, valkosoluja ja verihiutaleita.
Niiden eteneminen syöpään on hidasta, ja kasvaimen ominaisuuksista riippuen se vaikuttaa eri verisoluihin. Myeloproliferatiivisten häiriöiden tyypit ovat:
- Primaarinen polykytemia vera eli erytremia aiheuttaa punasolujen lisääntymistä, vaikka myös kahden muun solutyypin määrä lisääntyy.
- Essentiaalisessa trombosytemiassa taas liikatuotanto on verihiutaleita.
- Kroonisessa myelooisessa leukemiassa liikatuotanto on valkosoluja. Siihen liittyy yleensä punasolujen ja verihiutaleiden väheneminen (valkosolujen jatkuva ja liioiteltu tuotanto ei mahdollista monien resurssien jakamista).
- MPN-potilailla on myös myelofibroosi myelooisen metaplasian kanssa. Tämä tapaus on hieman erilainen. Luuytimessä on liikaa sidekudosta, mikä aiheuttaa päinvastaisen vaikutuksen kuin aiemmat häiriöt: kaikkien solutyyppien vähenemisen. Kompensoimiseksi keho tuottaa verisoluja muissa elimissä, kuten pernassa tai maksassa (maksa auttaa aina kun mahdollista).
"Hei, mutta olen kuullut toisestakin sairaudesta, jota kutsutaan krooniseksi granulosyyttileukemiaksi."
Älä huoli, se on itse asiassa sama kuin krooninen myelooinen leukemia. Se on vanhempi termi, joka on korvattu ajan myötä, koska myelooinen on tarkempi termi viittaamaan tähän sairauteen.
Geneettinen luokittelu: Philadelphia-kromosomi
MPN-kromosomien kuvaamiseen käytetään joskus toista luokittelua, ja se perustuu Philadelphia-kromosomin esiintymiseen tai puuttumiseen. Onneksi emme puhu henkilöstä, jolla on 47 kromosomia, mikä nostaisi taudin seuraavalle tasolle.
Philadelphia-kromosomi on nimi, joka annetaan kromosomin 22 poikkeavalle variantille. Tässä tilanteessa kromosomin 9 fragmentti, joka sisältää tietoa ABLgeenistä, fuusioituu kromosomiin 22 alueella, jossa BCRgeeni sijaitsee.
Tuloksena on kromosomi 22 (nykyään nimeltään Philadelphia), jossa on kaksi fuusioitunutta geeniä BCR::ABL:ssä, ja osa tästä kromosomista päätyy kromosomiin 9 ja päinvastoin.
Useimmilla krooniseen myelooiseen leukemiaan sairastuneilla on Philadelphia-kromosomi, joten sitä käytetään MPN:ien ryhmittelyyn niihin, joilla se on (leukemia), ja niihin, joilla ei ole (kaikki muut tyypit).
Uteliaisuuden tiedoksi, fuusioitu geeni tuottaa aktiivisen BCR-ABL-proteiinin. Itse asiassa juuri tämä toiminta, joka edistää solujen lisääntymistä ja estää apoptoosia, on ensisijaisesti vastuussa taudista.
Erilaisia mutta samankaltaisia
Kuten voitte kuvitella, nämä kasvaimet on ryhmitelty yhteen, koska niillä on useita yhteisiä ominaisuuksia.
Ne kaikki syntyvät yhdestä tai useammasta mutaatiosta veren kantasolussa tai hematopoieettisessa kantasolussa, jos olette hieman liian tarkkoja. Näiden mutaatioiden, myeloproliferaation syiden, syntymiseen ja kehittymiseen liittyy sekä geneettisiä tekijöitä (tavallinen alttius ja suvussa esiintyvä historia) että ympäristötekijöitä (karsinogeeniset aineet ja elämäntavat). Toinen yhteinen piirre niille on, että nämä sairaudet ovat kaikki monimutkaisia.
Niitä ei kuitenkaan pidetä perinnöllisinä. Vaikka suvussa voi olla periytyvä alttius, sairauteen lopulta johtavat mutaatiot syntyvät potilaan elinaikana, eivätkä ne ole läsnä syntymässä.
Kukaan ei synny tämän sairauden kanssa.
Janus-kinaasien (JAK), entsyymien perheen, jotka katalysoivat fosfaattiryhmien liikkumista, uskotaan olevan yksi tärkeimmistä syistä patologisessa prosessissa, kun Philadelphia-kromosomi puuttuu.
Toinen yhteinen piirre on, että patologia yleensä pahenee ajan myötä. Ensimmäiset mutatoituneet solut eivät ainoastaan tuota liikaa verisoluja, vaan myös jakautuvat uusiksi, muuttuneiksi kopioiksi.
Epänormaalien solujen määrä kasvaa tasaisesti, jolloin syntyy jatkuvasti liikaa verisoluja, jotka kerääntyvät luuytimeen ja verenkiertoelimistöön.
Koska ongelmia ilmenee usein, prosessiin liittyy joskus sytokiinien voimakas vapautuminen ajan myötä. Monilla potilailla on tulehdusoireita.
Diagnoosin perusta on kaikissa tapauksissa sama: veri- ja luuydinkokeet. Kuitenkin epäillystä syystä (kohonnut soluryhmä) riippuen etsitään erilaisia poikkeavuuksia.
Samankaltaisia mutta erilaisia
Myeloproliferatiivisten häiriöiden esiintyvyys, oireet ja hoito ovat kaikki riittävän erilaisia, jotta ne voidaan erottaa toisistaan monissa suhteissa.
Polykytemia veran ilmeneminen voi kestää vuosia. Oireita ovat väsymys, päänsärky, kutina kylvyn jälkeen ja huomattava punoitus. Joskus se on havaittu ennen oireiden ilmaantumista rutiiniverikokeissa.
Punasolujen määrän lisääntyminen aiheuttaa veren paksuuntumista ja lisää verihyytymien riskiä, mikä on yksi suurimmista huolenaiheista.
Ainakin hoito on yksinkertainen. Vaikka parannuskeinoa ei ole, verikokeet punasolujen normaalin tason ylläpitämiseksi ovat yleensä riittäviä. Vakavien oireiden hoitoon voidaan yhdistää lääkitys.
Essentiaalisella trombosytemialla on samoja oireita kuin polykytemia veralla, ja ne johtuvat verisuonten tukkeutumisesta hyytymän muodostumisen seurauksena. Hyytyminen on prosessi, joka ansaitsee oman kohtansa.
Hoito eroaa edellisestä. Verinäytettä otetaan vain erittäin vakavissa tilanteissa, ja lääkkeitä käytetään verihiutaleiden määrän alentamiseen ja/tai oireiden hoitoon. Kun verenvuotoa ei ole oireiden joukossa, käytetään yleisesti aspiriinia.
Myelooisessa leukemiassa verenvuoto on yleisempää, ja siihen liittyy väsymystä ja yöhikoilua, jotka pahenevat ajan myötä. Nämä johtuvat verisolujen määrän vähenemisestä.
Myös infektioriski on suurentunut, koska normaalien valkosolujen määrä on keskimääräistä pienempi.
Verinäytteenotto on tässä hyödytöntä. Hoitoihin kuuluvat kemoterapia, joka keskittyy patologiasta vastaavan poikkeavan proteiinin (geenifuusiosta johtuvan BCR-ABL-proteiinipoikkeaman) estämiseen, ja tarvittaessa jopa kantasolusiirrot.
Myelofibroosi aiheuttaa samoja oireita kuin anemia: heikkoutta, hikoilua ja yleistä huonovointisuutta. Koska verihiutaleiden ja valkosolujen määrä myös laskee romahtaen, on lisättävä korkea verenvuodon ja infektion riski.
Vaikka lääkkeitä voidaan käyttää hoitoon, vakavat tapaukset vaativat kantasolusiirtoja.
Ennen verinäytteenottoa analyysia varten sinulta voitaisiin ehkä ottaa sylkinäytteesi tellmeGen-geenianalyysiä varten.
