私たちが扱っているのは、その名前からして問題となることがお分かりいただける病態群です。
骨髄増殖性腫瘍（MPN）は、多様で様々な血液腫瘍、慢性血液疾患、または血液がんのグループです。これら3つの用語のいずれも、MPNを定義するために使用できます。
MPNでは、制御不能になる細胞は造血細胞です。正常な状態では、これらの未成熟な細胞は、赤血球、白血球、血小板といった血液細胞の前駆細胞です。
がんへの進行は緩慢で、腫瘍の特性によって影響を受ける血液細胞の種類が異なります。骨髄増殖性疾患の種類は以下のとおりです。
- 原発性真性多血症（または赤血球増加症）は、赤血球の増加を引き起こしますが、他の2種類の血液細胞も増加する場合があります。
- 一方、本態性血小板血症では、血小板の過剰産生が起こる。
- 慢性骨髄性白血病では、白血球が過剰に産生されます。通常、赤血球と血小板の減少を伴います（白血球の過剰産生が続くと、他の細胞が十分な資源を供給できなくなるためです）。
- 骨髄増殖性腫瘍（MPN）の中には、骨髄線維症と骨髄異形成を伴うものもあります。この場合は少し異なります。骨髄に線維組織が過剰に増殖するため、前述の疾患とは逆の効果、つまりすべての細胞種の減少を引き起こします。これを補うために、体は脾臓や肝臓などの他の臓器で血液細胞を産生します（肝臓は可能な限り補助します）。
「でも、慢性顆粒球性白血病という別の病気も聞いたことがあります。」
心配しないでください。実は慢性骨髄性白血病と同じ病気です。「骨髄性」という用語の方がこの病気をより正確に表すため、古い用語として使われるようになりました。
遺伝子分類：フィラデルフィア染色体
MPN（骨髄増殖性腫瘍）を指す際に、フィラデルフィア染色体の有無に基づく分類が用いられることがあります。幸いなことに、ここでは47本の染色体を持つ人について言及しているわけではありません。そのような場合は、病態はさらに深刻化します。
フィラデルフィア染色体とは、22番染色体の異常な変異体を指す名称です。この場合、ABL遺伝子の情報を含む9番染色体の断片が、BCR遺伝子が存在する領域で22番染色体と融合します。
その結果、BCR::ABLの領域で2つの遺伝子が融合した22番染色体（フィラデルフィア染色体と呼ばれる）が形成され、この染色体の一部が9番染色体上に、またその逆も同様に存在します。
慢性骨髄性白血病を発症する人のほとんどはフィラデルフィア染色体を持っているため、この染色体によって骨髄増殖性腫瘍（MPN）は、フィラデルフィア染色体を持つもの（白血病）と持たないもの（その他のもの）に分類されます。
参考までに、融合遺伝子は活性を持つBCR-ABLタンパク質を産生します。実際、細胞増殖を促進しアポトーシスを抑制するこの活性こそが、病態の主な原因です。
異なるが類似した特徴
ご想像のとおり、これらの腫瘍は多くの共通の特徴を持つため、まとめて分類されています。
これらはすべて、血液幹細胞（厳密に言えば造血幹細胞）における1つ以上の突然変異によって発生します。骨髄増殖性腫瘍の原因となるこれらの突然変異の発生と進行には、遺伝的要因（家族歴などの一般的な素因）と環境要因（発がん性物質や生活習慣）の両方が関与しています。これらの疾患に共通するもう一つの点は、いずれも複雑な病態であるということです。
しかし、これらの疾患は遺伝性疾患とは考えられていません。家族内で遺伝する素因は存在するものの、最終的に疾患を引き起こす突然変異は、出生時ではなく、患者の生涯中に発生します。
この疾患を持って生まれてくる人はいません。
リン酸基の移動を触媒する酵素ファミリーであるヤヌスキナーゼ（JAK）は、フィラデルフィア染色体が存在しない場合に、病理学的プロセスにおける主要な原因物質の一つと考えられています。
もう一つの共通点は、この疾患が時間とともに悪化する傾向があることです。最初に突然変異を起こした細胞は、過剰な血液細胞を産生するだけでなく、新たな変異細胞へと分裂します。
近年、骨髄や循環器系に蓄積する過剰な量の血液細胞を絶えず産生する異常細胞が増加している。
不幸は単独で起こることは稀であるため、この過程には、時間の経過とともにサイトカインの強い放出が伴うことがあります。多くの患者は炎症症状を呈します。
診断の根拠はすべての場合において同じで、血液検査と骨髄検査です。しかし、疑われる原因（増加している細胞の種類）に応じて、異なる異常が調べられます。
似ているようで異なる
骨髄増殖性疾患の発生率、症状、その後の治療…これらの病態は、多くの点で区別できるほど十分に異なっている。
真性多血症は発症までに数年かかることがあります。症状には、倦怠感、頭痛、入浴後の痒み、著しい発赤などがあります。まれに、症状が現れる前に定期的な血液検査で発見されることもあります。
赤血球数の増加は血液を濃くし、血栓のリスクを高めます。これは最も懸念される点の1つです。
少なくとも治療は簡単です。根本的な治療法はありませんが、赤血球数を正常に保つための採血は通常有効です。重篤な症状に対しては、薬物療法を併用することもあります。
本態性血小板血症は真性多血症と症状が類似しており、これは血栓形成による血管閉塞が原因です。血液凝固は独立した項目で解説するべきプロセスです。
治療法は前述の疾患とは異なります。採血は非常に重篤な場合にのみ行われ、血小板数を減少させる、あるいは症状を緩和するために薬物療法が用いられます。出血が症状に含まれていない場合は、アスピリンが一般的に使用されます。
骨髄性白血病では、出血がより頻繁に起こり、倦怠感や寝汗などの症状を伴い、これらの症状は時間とともに悪化します。これは血球数の減少によるものです。
正常な白血球数が平均よりも少ないため、感染症のリスクも高まります。
この場合、採血は無意味です。治療法は、病態の原因となる異常タンパク質（遺伝子融合によって生じるBCR-ABLタンパク質の異常）を阻害することに焦点を当てた化学療法、そして必要に応じて幹細胞移植からなります。
骨髄線維症は、貧血と同様に、脱力感、発汗、全身倦怠感などの症状を呈します。血小板数と白血球数も急激に減少するため、出血や感染症のリスクが高まります。
薬物療法も有効ですが、重症例では幹細胞移植が必要となります。
血液検査のために採血する前に、唾液サンプルを採取してtellmeGen遺伝子検査を受けることも可能です。
