血液がんとされる血液疾患を取り上げるのは、今回が初めてではありません。骨髄増殖性腫瘍もこのグループに含まれ、このブログでも以前取り上げています。
白血病はこれらの疾患の中で最もよく知られている例です。白血病は血液がんの一種です。
白血病は骨髄の疾患で、白血球の異常な産生を引き起こします。どの白血球前駆細胞が影響を受けるかによって、骨髄で産生される他の細胞系列も影響を受ける可能性があります。
体内で様々な細胞を製造する工場を想像してみてください。製造ラインの上流でエラーが発生するほど、他の細胞の生成に必要な資源とスペースが奪われます。
白血球が過剰に増殖しているだけでなく、他の血球も不足しています。
多くの場合、大量に合成されたこれらの細胞は未熟であったり、異常な形態であったりするため、皮肉なことに、患者は機能的な白血球が不足している状態になります。
さらに、他の癌と同様に、異常な細胞が転移して体の他の臓器に到達するリスクがあります。問題はさらに深刻化します。
何が異常に産生されているのでしょうか？
白血球、一般的には白血球と呼ばれる細胞のことです。様々な名称を使いますが、暗記する必要はありません。テストはありません。
これは骨髄で産生される多様な細胞群であり、免疫系の主要な構成要素であり、免疫系に関与しています。これらは5種類の細胞に分類されます。さらに、顆粒球と無顆粒球（特異顆粒を持たず、核が大きい）に分類されます。
すべての白血球は、血小板や赤血球と共通の前駆細胞から発生します。
顆粒球は、骨髄芽球という別の共通前駆細胞から発生します。最終的な顆粒球は、好塩基球、好中球、好酸球の3種類です。これらの名称は、顕微鏡下で染色される色素の種類に由来しています。好塩基球は染色されず、好酸球は酸性色素（エオシンなど）で染色されます。
無顆粒球には2種類ありますが、これらは共通の前駆細胞を持ちません。それぞれ独自の前駆細胞を持っています。
- 単球は、血液から組織に到達するとマクロファージになります。これらの大型細胞は、身体への脅威と認識したあらゆるものを貪食する能力で知られています。
- リンパ球は、ナチュラルキラー（NK）リンパ球、Bリンパ球、Tリンパ球に分けられます。Bリンパ球は成熟して形質細胞（または形質細胞）となり、抗体を産生します。
白血球は、その系統に基づいて、NK細胞やリンパ球を含むリンパ系細胞と、その他のすべての細胞を含む骨髄系細胞に分類されることがあります。
興味深い事実：白血球は、その機能と多様性のおかげで、人体のすべての組織に存在する唯一の細胞群です。
白血病について話を戻しましょう。
さて、どの細胞に問題があるのかが分かったので、病理そのものについて見ていきましょう。
白血病は、病理の重症度または影響を受ける細胞群によって分類されます。
- 重症度による分類：急性白血病と慢性白血病。急性白血病では、病気は非常に急速に進行します。患者の血液中には通常、多数の未熟細胞と、発症前の成熟細胞が一部存在しますが、成熟途中の細胞は存在しません。慢性白血病では、病気は数ヶ月から数年かけて進行し、成熟した（ただし異常な）細胞が存在します。
- 細胞群による分類。通常、影響を受ける細胞（または複数の細胞）に応じて、リンパ系または骨髄系に分類されます。
疾患名においては、両方の分類が組み合わされます。慢性リンパ性白血病という場合、この白血病が慢性であり、リンパ系由来であることを意味します。
急性型は小児に多く、慢性型は成人に多く見られます。
人口10万人あたり年間約14例の新規症例が発生すると推定されており、これは世界中の全がん症例の2.5%から3%に相当します。死亡率も同様で、全がん死亡の3%と推定されています。
近年、平均寿命の延伸に伴い、登録症例数が増加しています。最も症例数が多い年齢層は85歳から89歳です。
これは、平均寿命が短い低所得国と比較して、高所得国における白血病の発症率が最大150%も高い理由の一つを説明できるかもしれません。
発症率と死亡率は、男性の方が女性よりもそれぞれ40%と50%高くなっています。これは、肥満、喫煙、運動不足、高コレステロールなど、主な環境リスク要因が男性に多く見られるためと考えられます。
機能的な血球数の減少は、白血病による損傷の程度に応じて、様々な症状を引き起こします。これらの症状には、血液凝固障害、感染症の頻度と重症度の増加、貧血などが含まれます。
診断は、白血球産生の変化を利用した血液検査と血球数測定によって行われます。骨髄検査とリンパ節検査によって確定診断されます。
血液中に高濃度の白血球が検出されないタイプの白血病も存在します。これは、これらの細胞が骨髄に閉じ込められ、損傷を引き起こすためです。骨髄検査は不可欠です。
治療法は、がんの標準的な治療法です。化学療法、放射線療法、対症療法などです。
骨髄移植が必要となる場合もあります。がんは非常に多様な疾患であり、患者一人ひとりに合わせた治療が必要です。
さて、話を集中しましょう。遺伝性ですか、それともそうでないですか？
白血病は複雑な疾患なので、遺伝よりも素因について話す方が適切です。厳密には遺伝性ではありませんが、白血病に対する遺伝的素因は証明されています。遺伝性白血病というものは存在しませんが、白血病のリスクは遺伝的に受け継がれる可能性があります。
白血病は常に細胞の遺伝物質の変化によって引き起こされます。重要なのは、その最初の変化を引き起こした原因を突き止めることです。
骨髄増殖性腫瘍で詳しく解説したフィラデルフィア染色体は、特に慢性骨髄性白血病と関連が深く、他のタイプの白血病のリスク因子と考えられています。
その他のDNA異常も白血病の発症リスクを高めます。ダウン症候群は多くの急性白血病のリスク因子であり、遺伝性貧血も同様です。
がん遺伝子や腫瘍抑制遺伝子、細胞周期に関連する遺伝子など、典型的ながん変異は白血病のリスク因子となります。同様に、発がん性物質との相互作用もリスクを高めます。この後者の要因は、男性における白血病の発症率が女性よりも高い理由の一つと考えられます。
白血病に関連する遺伝子変異には、TP53、cebpA、NRAS、AML、CLL、MDSなどの遺伝子に見られます。ただし、遺伝子によって、白血病の病型は異なります。
白血病を引き起こすウイルスが特定されています。多くのウイルスは感染時に細胞DNAと相互作用することを覚えておくことが重要です。
厳密に言えば、白血病の遺伝性について議論できる事例が一つあります。それは、母親が妊娠中に白血病を患い、赤ちゃんが白血病を発症する母子感染の事例です。
白血病は複雑で多様な疾患であり、遺伝的要因と環境要因の両方を含む膨大な数の因子が関与しています。そして、tellmeGen遺伝子検査は、病気の進行を未然に防ぐのに役立ちます。
