正式名称が長すぎるため、略称を使用しました。正式名称は筋萎縮性側索硬化症（ALS）です。最初に診断された野球選手ルー・ゲーリッグにちなんでルー・ゲーリッグ病、あるいは最初にこの病気を記述した医師シャルコーにちなんでシャルコー病とも呼ばれますが、どちらも長すぎました。この病気で最も有名な人物はおそらく物理学者のスティーブン・ホーキングでしょう。
前述の患者に見られるように、ALSは脳の神経細胞に影響を与える進行性の神経変性疾患です。具体的には、大脳皮質（上位運動ニューロン）、脳幹、脊髄（下位運動ニューロン）の運動ニューロンが影響を受けます。
運動ニューロンの欠乏は進行性の筋麻痺を引き起こし、最終的には死に至りますが、認知機能や感覚機能には影響しません。これらの患者は、ますます硬直していく肉体の檻に閉じ込められ、逃れる術がありません。治療法はなく、すべての治療は症状の管理に重点を置いています。
性機能と排泄機能も影響を受けませんが、突然の感情障害を引き起こすことがあります。恐ろしい病気ではありますが、痛みは伴いません。患者は患部の痛みも、症状の悪化による痛みも感じません。
最終的な死因は通常、呼吸に関わる胸郭筋の萎縮による呼吸不全です。運動ニューロンに影響を与える疾患の中で最も重篤で、恐らく最も一般的な疾患と考えられています。
加齢に伴う疾患であり、60歳から70歳の間で最もリスクが高く、男性に多く、罹患者の3人に2人が男性です。これらの2つの特徴は、現在の人口において特に大きな制約とはなっておらず、平均して5万人に1例の割合で発生している理由を説明しています。
ALS：謎に包まれた病態
長年の研究にもかかわらず、この疾患には依然として多くの未解明な点が残されています。一般的に、発症の引き金となるのは、他のタンパク質の分解と除去に関与するユビキノン2タンパク質の欠陥であると考えられています。
発症過程では、細胞は酸化ストレスから細胞骨格の変化に至るまで、一連の損傷を受けます（体の大部分は細胞骨格に依存する軸索と樹状突起で構成されているため、これは深刻な問題です）。
さらに、興奮毒性による損傷も発生します。これは、グルタミン酸受容体の過剰活性化によって細胞内に大量のカルシウムが流入することで起こります。カルシウムは、酵素反応を引き起こし、ミトコンドリアからタンパク質を放出させます。これが最終的に細胞構造を損傷し、細胞死（アポトーシス）を引き起こします。興奮毒性は、アルツハイマー病やパーキンソン病など、他の神経系疾患にも見られます。
ちなみに、神経炎症も存在します。多くの神経変性疾患では、免疫系が脳内に侵入して何が起こっているのかを観察するため、炎症が起こり、状況は悪化します。
これが、運動ニューロンを中心とした病理である理由を説明するのでしょうか？いいえ。これは、まだ解明されていない大きな謎の一つです。多くの専門家は、運動ニューロンには他の神経細胞には見られない共通の特徴があり、それが運動ニューロンをこの疾患に対して脆弱にしているのではないかと考えています。
彼女が動けば動くほど、あなたは動かなくなります。
診断は臨床所見に基づきます。ALSは症状から疑われ、他の類似疾患を除外するためにさらなる検査が行われます。そのため、疑いから確定診断まで数ヶ月かかる場合があります。
初期症状としては、病気の初期段階における筋肉の痙攣、こわばり、こわばり、筋力低下などが挙げられます。周囲の人は、言語障害、手足の疲労、不器用さなどに気づくことがあります。
病気が進行し、中期段階に達すると、通常、言語障害の悪化、嚥下障害（飲み込み困難）、運動機能の進行性低下、筋力低下が伴い、最終的には車椅子での移動が必要となる場合もあります。
その進行は一定ではなく、個人差があり、体の部位によっても異なります。時には、一定期間変化しない安定した時期がある場合もあります。
根本的な治療法がないため、症状の管理と病気の進行をできる限り遅らせることに重点が置かれています。目標は、病状の悪化を食い止めることです。
例えば、使用される薬剤の中には、先に述べた興奮毒性の原因となるグルタミン酸の放出を阻害するものがあります。その他にも、抗酸化剤や幹細胞療法などが用いられます。
薬物療法に加え、理学療法士や言語療法士などの専門家が連携し、患者の機能的自立を維持できるよう支援します。そのため、ALSは多職種連携によるアプローチが必要な疾患です。
では、ALSは遺伝性疾患なのでしょうか？
では、その点について見ていきましょう。遺伝性疾患かどうかを議論するために、まずALSの分類を見てみましょう。
- 孤発性ALS。この名称が示すように、発症は偶発的です。リスク因子や発症を予測する方法はなく、最も一般的なタイプです。遺伝的要因が関与している可能性は否定できませんが、現時点では不明です。
- 家族性ALS。これらは症例の5～10%を占めます。常染色体優性遺伝の変異によって引き起こされると考えられており、家族内で遺伝する可能性があり、孤発性ALSよりも発症年齢が平均的に早いのが特徴です。
一般的に、筋萎縮性側索硬化症（ALS）は遺伝性疾患とはみなされていません。しかし、家族歴はリスク因子として考慮され、医療記録に記載されます。「特に意味はないが、念のため記録しておく」というケースです。
家族性ALS症例のほぼ半数、孤発性ALS症例の最大5%において、C9orf72、SOD1、FUS、TARDBPの4つの遺伝子に変異が認められています。
遺伝的要因は、早期発症型ALSにおいてより大きな役割を果たすと考えられています。 25歳未満で発症する若年性ALSでは、FUS、ALS2、SETX遺伝子の変異がよく見られます。また、FUS遺伝子とSOD1遺伝子の変異は、病状の進行を悪化させるという遺伝的相関関係も認められています。
もちろん、他にも危険因子や原因は存在します。例えば、一部の農薬などの有害物質への曝露から、ウイルス感染症や真菌感染症まで、様々なものが挙げられます。一部の患者では、遺伝的要因によって若年期に無症状で発症し、その後、環境要因が症状の重症化に寄与し、最終的に顕在化すると考えられています。
しかし、ALSは特発性疾患であり、原因不明で突発的に発症します。つまり、なぜ突然発症するのか、全く分かっていないのです。
特発性疾患は、特に複雑な場合、不安を掻き立てます。もし何かがあなたを躊躇させているなら、恐怖に囚われてはいけません。tellmeGenのAdvanced遺伝子解析で、この疾患やその他の病態を予測してみましょう。
