自己免疫疾患は遺伝性ですか？4つの遺伝子がその答えを握っています。

自己免疫疾患は強い遺伝的素因を持っていますが、発症の引き金となるのは通常、環境要因です。

Carlos Manuel Cuesta 更新日 2025年11月4日

人体には、何十、何百、何千もの病理や問題が存在します。

あらゆる場所に潜んで、あなたの体内に侵入する好機をうかがっている、狡猾なウイルス。あなたの防御力が低下するまで何もしないで、その隙を突いて攻撃する日和見細菌。細胞機能に問題を引き起こす、さまざまな要因による突然変異。ありそうもないことですが、牛に襲われる可能性さえあります。

しかし、この膨大なリストの中でも、他のどの病気よりも深刻なカテゴリーが一つあります。それは自己免疫疾患です。

あなたを守ると誓った者たちに攻撃される。

自己免疫疾患とは何でしょうか？また、どのような要因が関与しているのでしょうか？

自己免疫疾患とは、体の免疫系が不適切な反応を起こすことで発症する病気です。

主な原因は、免疫系が体内の正常な構成要素を異物と誤認し、排除しようとすることである。例えば、橋本病では、免疫系が甲状腺を攻撃する。

興味深い事実：この病気は甲状腺を損傷することで甲状腺機能低下症を引き起こします。しかし、バセドウ病という別の自己免疫疾患は、まさにその逆、つまり甲状腺機能亢進症を引き起こします。免疫系によって産生された抗体が甲状腺の受容体に結合し、ホルモンの過剰産生を刺激するのです。

しかし、必ずしも単純明快な話ではありません。セリアック病も自己免疫疾患の一つと考えられており、グルテンに対する反応が起こります。グルテンは異物として認識される化合物ですが、免疫系は腸管細胞も攻撃する反応を引き起こします。

自己免疫疾患は、既知のものが約80種類、さらに未発見のものが100種類ほどあると推定されています。

人体のほぼすべての部位が免疫攻撃を受けやすい状態にあります。

免疫系は免疫系を非常に重視しているため、一部の臓器には免疫特権が与えられ、免疫系による攻撃を回避しています。免疫特権とは、目や脳など、免疫系の活動が制限されたり、あるいは免疫系がこれらの部位にアクセスできないようにする、身体の特定の領域に生じる状態です。

これらの部位は生命維持に不可欠であり、免疫系の異常な活動は死に至る可能性があります。これには、目、脳、そして睾丸が含まれます。

睾丸がなくても死ぬことはありませんが、進化において子孫を残すことは非常に重要です。

現代社会における自己免疫疾患の罹患率は非常に高く、特に先進国で増加傾向にあります。その原因として、以下の理論が挙げられています。

医薬品、特に抗生物質の使用増加。
同様に、幼少期における微生物への曝露不足も、免疫系の成熟に寄与しています。
超加工食品の摂取量が多い食生活。
高レベルのストレス。
より正確な診断。発展途上国では、多くの自己免疫疾患が見過ごされたり、他の疾患と誤診されたりすることがあります。

英国で行われた調査によると、人口の10%が何らかの自己免疫疾患に罹患していると結論付けられました。自己免疫疾患は女性に多く見られます。

例を挙げると、関節リウマチは世界的に1%の罹患率があり（当ブログでも関節リウマチについて取り上げています）、多発性硬化症は世界中で約250万人が罹患しています（多発性硬化症に関するブログ記事もぜひお読みください）。

自己免疫疾患は遺伝性なのでしょうか？

では、自己免疫疾患は遺伝するのでしょうか？発症は通常、疾患に対する遺伝的素因と、それを誘発する一連の環境要因によって引き起こされます。大多数は多遺伝子性で複雑な疾患です。

これまで述べてきた自己免疫疾患はすべて遺伝的原因を持っています。

このことから、関節リウマチやセリアック病などの病態も遺伝性であると考えられます。

自己免疫疾患に遺伝的素因があることを発見するのに、大規模な研究は必要ありませんでした。多発性硬化症の症例が雨後の筍のように家族内で急増したとき、医師たちは何かがおかしいと疑いました。

自己免疫疾患は遺伝性であり、つまり、その病態に対する素因は遺伝します。これは、両親のどちらかが罹患しているからといって、必ずしも子供が発症するという意味ではありません。

特定の遺伝子とその対立遺伝子は、これらの病態の発症リスクを高めます。

遺伝率の研究において、双生児研究は重要な研究手法の一つです。多発性硬化症を例にとると、双生児の場合、片方が発症すると、もう片方も発症する確率は35%でした。

しかし、遺伝的に同一ではない一卵性双生児では、このようなケースはわずか6%でした。

興味深いことに、免疫疾患に対する遺伝的素因があるとされている人は、感染症に対する抵抗力が強いようで、その逆もまた然りである。

自己免疫疾患の遺伝子

自己免疫疾患の発症リスク増加と関連する遺伝子が数多く示されています。以下は自己免疫疾患の遺伝的要因です。

主要組織適合性複合体（MHC）遺伝子。これは、6番染色体の短腕にある200以上の遺伝子をコードする領域です。ヒトゲノムの中で最も多様性の高い領域であり、細胞が自己と非自己を識別する役割を担っています。自己免疫疾患との関連は1967年にホジキンリンパ腫との関連が指摘されたことに遡ります。総合的に見て、MHC遺伝子はヒトゲノムにおける自己免疫疾患の主要な遺伝的リスク因子と考えられています。
PTPN22遺伝子この遺伝子は最近、自己免疫疾患との関連が指摘されています。MHC自体に次いで、自己免疫疾患の発症において最も重要な遺伝子の1つと考えられています。例えば、その形態の1つであるSNP rs2476601は、MHCに次いで、関節リウマチに対する感受性を最も高める遺伝子です。その主な機能は、T細胞受容体（TCR）の負の制御因子として働くことです。この受容体は細胞による抗原認識に不可欠であり、PTPN22遺伝子はその活性を制限することができます。また、炎症を制御し、インターフェロン（抗ウイルス機構）の産生を促進します。つまり、適応免疫応答と自然免疫応答の両方に関与しているのです。あらゆることに。
IRF5遺伝子。インターフェロン産生と抗ウイルス応答に関する情報をコードしています。しかし、ここ10年で、他の炎症促進分子を誘導することから、炎症プロセスへの影響は予想以上に大きいことが明らかになりました。この遺伝子のいくつかの変異型は全身性エリテマトーデスの発症リスクを高めることが証明されており、他の類似疾患のリスクも高める可能性があると疑われています。
STAT4遺伝子。STATファミリー（名前自体がヒントです）に属する遺伝子で、遺伝子発現を調節し、複数の細胞分子によって作用を受けます。炎症の基本的なメディエーターであり、関節リウマチ、1型糖尿病、さらには乾癬にも関与していることが分かっています。