卵巣がん:気づきにくいが致命的

卵巣がんは最も致死率の高いがんの一つであり、症状が軽度で非特異的なため診断が困難です。

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Cáncer de ovario, sutil pero letal

がんの命名において、腫瘍医は常に簡潔で実用的なアプローチを採用してきました。そのため、卵巣がんは卵巣で発生・進行します。しかし、残酷なことに、卵巣がんは卵管など、卵巣と交通する近隣の構造から発生することも少なくありません。

卵巣は様々な組織と機能を併せ持つ臓器であるため、この癌の中には多数の異なる腫瘍が分類され、上皮癌、胚細胞腫瘍、間質細胞腫瘍の3種類に分けられる。

しかし、これら3種類の発生率は同じではありません。卵巣がんの90~95%は上皮性癌です。これは卵巣の表面を覆う細胞に発生します。

他の多くの癌と同様に、先進国では卵巣がんの発生率が増加しています。女性では、乳がん、大腸がん、肺がん、子宮がん、リンパ腫に次いで6番目に多い癌です。興味深いことに、子宮がんよりも発生率は低いにもかかわらず、死亡率は高くなっています。

1990年から2017年までの卵巣がんの増加率は84.2%と推定されています。わずか30年足らずで、発生率はほぼ倍増しました。

卵巣がんは、米国における女性のがん死亡原因の第4位であり、欧米諸国では婦人科がんによる死亡原因の第1位です。世界中で78人に1人の女性が生涯のうちに卵巣がんを発症すると推定されています。

2015年には、世界中で120万人の女性が卵巣がんに罹患し、同年16万1100人が死亡しました。

卵巣がんは診断が難しく、発見された時には進行期であることが多いため、このような状況が生じます。また、致死率は患者の年齢と相関しており、年齢が高くなるほど重症化します。発症平均年齢は50歳から59歳ですが、診断されるのは60歳以降がほとんどです。

卵巣がんのほとんどは閉経後に発症します。

静かに進行するがんこそが危険です。

また、近年、早期診断の進歩がほとんど見られないという点も考慮する必要があります。症状がほとんど現れない病気です。そのため、女性が気づかないうちに進行期まで進行してしまうことがあります。早期に発見されるのはわずか30%の症例に過ぎません。

最初に気づく症状は、通常、下腹部の軽い不快感です。これは卵巣がんかガスによるものと考えられます。痛みが徐々に強くなり、体重減少や貧血が見られる場合は、ガスによるものではないと判断できます。これらの症状は、正確な診断が下されるまで数ヶ月続くことがあります。

他の病気と区別する上で最も重要な身体症状は、転移が起こった場合、または腫瘍が大きくなり、腹部や骨盤内の他の臓器を圧迫して痛みを引き起こす場合に現れます。

卵巣は女性ホルモンを分泌するため、場合によってはホルモン分泌が増加し、より迅速かつ効果的な診断に役立つことがあります。

残念ながら、この病気を確実に検出できる単一の信頼できる検査はありません。子宮内膜症(当ブログ参照)と同様に、腹腔鏡検査は病変の確定診断と病期判定によく用いられます。

腹腔鏡検査または手術を行う際には、腫瘍組織の生検も行われます。

がんの有無を確認するために、様々な腫瘍マーカーも測定されます。例えば、様々な上皮細胞で産生される糖タンパク質であるCA125などです。CA125はがんそのもののマーカーとしては適していませんが、がんが確定診断された後は、治療効果のモニタリングや予後予測因子として有用です。

付属器腫瘤(子宮近傍の組織腫瘤で、良性腫瘍の場合も悪性腫瘍の場合もあります)の場合、経腟超音波検査が診断に用いられます。

がんが確定診断された後は、腫瘍の大きさや位置、他の組織への転移の有無、患者の全身状態などによって治療法が異なります。

最も一般的な治療法は、手術、化学療法、生物学的療法です。

がんが転移して体の他の部位に浸潤すると、腹部、リンパ節、肺(なぜかがんは肺に転移しやすい)、肝臓などに転移することがよくあります。

このがんの最も特徴的な危険因子は、女性の排卵期間の長さです。したがって、排卵周期の回数を増やすものはすべて、この病気を発症するリスクを自動的に高めます。

同様に、排卵を抑制するものはすべて、予防因子と考えられています。

これには、出産経験(子どもは母親のために何かをするわけではありません)や経口避妊薬の使用などが含まれます。妊娠中は排卵が起こらないため、出産経験のない女性に比べて排卵周期の回数が少なくなります。この点では、猫を飼うよりも子どもを産む方が良いと言えます。

不妊治療における卵巣刺激療法もその一つです。1年以上使用すると発症率が上昇します。卵巣細胞が過剰に刺激されてしまうためです。初潮が早い、あるいは閉経が遅い場合も、このリストに含まれます。

嚢胞や子宮内膜症の存在、および近親者にこれらの疾患の既往歴がある場合も、その他のリスク要因とみなされます。

遺伝的要因によるリスク

遺伝的要因が原因の場合、卵巣がんは家族性または遺伝性卵巣がんと呼ばれ、卵巣がんの5~10%がこのグループに属すると推定されています。遺伝的リスクが高い女性に対して、経口避妊薬を化学予防薬として使用することを推奨する研究者もいます。

これらの人は、がんを発症する確率が高いだけでなく、遺伝的素因のない人に比べて平均15年早く発症します。

乳がんとの関連が深刻なことで知られるBRCA1遺伝子とBRCA2遺伝子に変異があると、卵巣がんのリスクが高まります。これは卵巣がんの主要なリスク要因の一つと考えられており、BRCA1遺伝子の変異はBRCA2遺伝子の変異よりも危険です。BRCA1遺伝子に変異がある女性は、卵巣がんを発症するリスクが39~44%あります。

卵巣がんに関連するその他の遺伝子には、NF1、CDK12、CHEK2、RAD51、BRIP1、PALB2などがあります。TP53遺伝子もよく見られる遺伝子で、その欠失は悪性度の高いがんの指標となります。これらの遺伝子のほとんどは、腫瘍抑制遺伝子またはDNA修復に関わる遺伝子です。

エストロゲン受容体β(Erβ)遺伝子は、エストロゲン受容体ファミリーに属しますが、腫瘍抑制遺伝子として機能し、卵巣がんで変異が認められています。この遺伝子の変異は、乳がん(当ブログ参照)や前立腺がんでも観察されています。

遺伝性非ポリポーシス大腸がん(リンチ症候群)やポイツ・ジェガース症候群など、いくつかの家族性癌症候群(がん発症リスクを高める遺伝性疾患)も卵巣がんの発症リスクを高めることが知られています。

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