長年、梅毒はその多様な症状から「偉大な模倣者」と呼ばれてきましたが、今では神経疾患の偉大な模倣者という異名に追いやられています。恥辱と苦痛。セリアック病が、この病に苦しむ人々に示すのと同じ同情心で、その称号を奪い取ったからです。全く同情心はありません。
セリアック病はグルテンの消化器系の問題ではありません。乳糖不耐症とは異なります。ビールを飲んだからといって下痢になるわけではありません。
食物アレルギーや食物不耐症と混同され、同じものとして分類されることが多いのも無理はありません。それらと同様に、消化管で発生し、特定の食品によって引き起こされ、遺伝的要因も関係しています。そうです、アレルギーは遺伝するのです。
セリアック病は、特定の遺伝子による強い遺伝的素因を持つ慢性全身性疾患です。遺伝的要因が強く、複数の臓器に影響を及ぼします。グルテンに対する異常な免疫反応は、体内のあらゆる臓器を損傷する自己免疫抗体の産生につながります。実際、ほとんどの自己免疫疾患と同様に、セリアック病は男性よりも女性に2～3倍多く発症します。
では、なぜこのニックネームがついたのでしょうか？それは、セリアック病と関連付けられる症状（吸収不良、下痢、栄養失調など）が、むしろ例外的なケースだからです。消化器系の問題は通常軽度で、断続的であり、患者自身が病気と結びつけない消化器系以外の症状を伴うことも少なくありません。
消化器系の症状は、実際には非常に多様で、患者によって正反対の症状が現れることもあります。例えば、体重減少が見られる人もいれば、肥満が見られる人もいます。時折、患者は慢性的に不健康な状態に慣れてしまい、それを正常だと考えているため、無症状に見えることがあります。
消化器系以外では、疲労、頭痛、神経障害、骨の弱化、口腔および皮膚の問題、貧血、鉄欠乏症（鉄分不足はそれ自体で貧血を引き起こす可能性があります）、アレルギー反応などが挙げられます。セリアック病が引き起こさない症状を挙げれば、ほぼ終わりです。
模倣性、遺伝性、慢性、そして世界的に広く蔓延しています。
あらゆる年齢で発症する可能性があり、世界人口の1～2%が罹患しています。
「先生、それは高い罹患率ですか？」
ええ、そうです。欧米では最も一般的な食中毒です。ヨーロッパでは、セリアック病患者は350万～450万人と推定されています。そして、セリアック病患者のほとんどが診断すら受けていないと考えられています。この病気に罹患している人の83%は、自分がセリアック病であることを知らないと推定されています。
「つまり、適切な情報を得ていない患者がそんなにたくさんいるということですね？」
ええ、本当にたくさんいます。現在、この病気は単一の検査で除外することはできません。さらに、たとえ診断が下されたとしても、患者は長年この病気を抱えて生活し、専門医を含む複数の医師を訪ね歩き、時間とお金を費やしてきたという問題もあります。
さらに、この病気は非常に普遍的かつ均一に分布しているため、罹患しやすい体質を特定するのに役立つ特徴はほとんどありません。世界のほぼすべての地域で同様の罹患率が報告されています。
幸いなことに、治療法は（理論上は）シンプルで誰でも受けられるものです。それは、生涯にわたって完全にグルテンフリーの食事を続けることです。シンプルと言っただけで、快適とは言いません。もし父に「もうパンは食べられない」と言ったら、安楽死を願うでしょう。そして、グルテン摂取期間中に受けたダメージから体を回復させるためには、食事療法は早ければ早いほど良いのです。
問題の一つは、「理論上は」という表現です。実際には、この食事療法はパン屋で働きながら断続的断食をするよりもずっと複雑です。それは、人々が「大丈夫だ」と考えて、小麦をたっぷり使ったユニコーン型のシリアルを試したくなるからではありません（もちろん、そうする人もいますが）。影響を受けている人は、主に交差汚染によって、知らず知らずのうちに非常に少量のグルテンを摂取し続けていることが多いのです。これは、食品の調理中や、グルテンを含む製品（例えば、一部の医薬品など）を摂取することで起こります。こうした人々にとって、外食はリスクの高い行為です。
こうした新たな状況に食生活を迅速に適応させるのは容易ではありません。このような場合、専門家に相談し、栄養遺伝子検査や代謝分析を受けることで、そのプロセスを円滑に進めることができます。
この古くから存在する遺伝性疾患の原因は何でしょうか？
非常に古くから存在しており、2000年前からこの疾患に関する記述が存在します。遺伝的素因、グルテン、その他の要因、そして免疫系の反応という3つの要素が複合的に作用します。しかし、真の悪者はグルテンではなく、グリアジンです。グリアジンはグルテンのアルコール可溶性成分であり、毒性物質の大部分を含んでいます。
そして、これらの分子は非常に厄介です。まず、消化器系による分解を受けにくいため、そのまま腸に到達します。さらに、腸管透過性を高める性質があり、腸管バリアを容易に通過することができます。最終的に、これらの細胞は粘膜下層に到達し、CD4+リンパ球を介した炎症反応を引き起こします。これらの細胞はT4リンパ球、すなわちヘルパーTリンパ球として知られていますが、ここでは細胞死に関与します。
自然免疫系もこの過程に関与しています。腸管上皮細胞である腸上皮細胞は、リンパ球をその部位に引き寄せる分子を放出します。リンパ球を引き寄せる見返りとして、重症例ではNK細胞によって細胞死に至らしめられます。しかし、ほとんどの場合、炎症は軽度であり、血液中に特異的な抗体は検出されないため、「目に見えない」状態となります。
実際、これまで述べてきた多様な症状は、以下の要因によって引き起こされます。
- 腸管の損傷は必須栄養素の吸収を阻害し、その欠乏は様々な臓器や組織の機能不全として現れます。
- 自己免疫反応。
免疫系の活動こそが、診断を試みる際に用いられるものです。血液検査では、血清学的マーカーとしてグルテンに対する抗体の有無を調べます。最も一般的に用いられるのは、簡便性、迅速性、そして費用対効果の高さから、抗組織トランスグルタミナーゼ2型抗体検査です。しかし、この抗体が陰性であっても、疾患の可能性を完全に否定するものではありません。あくまでも、最初に行うべき最良の検査法です。
その他、より包括的な検査として、セリアック病の遺伝子マーカー検査や十二指腸生検などが行われます。生検はゴールドスタンダードであり、最も重要な検査です。腸の上部からサンプルを採取することで、多くの情報が得られます。この疾患は複雑な病態を示すため、組織損傷は均一ではなく斑状に現れることが多く、そのため複数のサンプルを採取することが推奨されます。
他のすべての検査で異常が見られない場合、最終的な診断法として、患者に6～12ヶ月間グルテンフリー食を実践してもらいます。この期間中、患者の状態を継続的に観察し、改善が見られれば、グルテンが損傷の原因であったと判断されます。
遺伝子もグルテンと同様に、セリアック病の発症に関与しています。
セリアック病は、遺伝が重要な役割を果たす疾患です。遺伝率は87%と非常に高く、遺伝様式は完全には解明されていませんが、その遺伝率は高いことが示されています。もし疑問に思う方がいらっしゃるなら、セリアック病は遺伝性疾患であると断言できます。
セリアック病において最も研究され、関連性の高いハプロタイプはHLA-DQ2とHLA-DQ8です。HLAシステム遺伝子は通常一緒に遺伝し、自己分子と異物分子の認識と識別を担っています。これらがなければ、身体の免疫応答はほぼ不可能になります。例えば、異なる個体間での移植拒絶反応に関与しています。通常一緒に存在するHLA遺伝子のブロックは、ハプロタイプと呼ばれます。
HLA-DQ2ハプロタイプは、セリアック病患者の90%に見られます。ただし、これは通常AがBを意味するものの、Bが必ずしもAを意味するわけではないという例外的なケースです。HLA-DQ2ハプロタイプの保有者のうち、セリアック病を発症しているのはわずか2～5%です。
HLA-DQ8ハプロタイプは、セリアック病患者の5%に見られます。 HLA遺伝子群に含まれる他の遺伝子やハプロタイプは、1型糖尿病などの他の免疫系疾患と関連付けられています。これらの遺伝子やハプロタイプが重要なのは、高い陰性予測値を活用することができるからです。疾患を持つ人は、これらの特定のハプロタイプも持っている可能性が非常に高いのです。
2つのハプロタイプのうち1つを持っている場合、発症リスクは3%、両方とも持っている場合は10%と推定されています。HLAは遺伝子の組み合わせであるため、両親が持っていなくても、個人がこれらのハプロタイプのいずれかを持つことがあります。しかも、これには突然変異は必要ありません。
HLA以外の遺伝子も感受性に関与していることが知られています。これは、HLAが同一の双子や兄弟姉妹を対象とした比較研究で確認されています。
例えば、ヒトゲノムのIL2-IL21領域（免疫系に関わる遺伝子を含む第4染色体領域）は、セリアック病に関与している可能性があります。特定の遺伝子に着目すると、病態に関与する候補遺伝子として、MYO9B、ICAM-1、CTLA4遺伝子などが挙げられます。
残念ながら、他の複雑な疾患と同様に、遺伝的原因の研究は困難です。しかし、tellmeGenの遺伝子検査は複雑ではなく、自己免疫疾患を引き起こすことはなく、万が一発症した場合は全額返金いたします。
