てんかんは、脳の特定部位における神経細胞の電気活動の不均衡によって引き起こされる脳疾患です。病理に関する包括的かつ詳細な情報については、てんかんの様々な種類について詳しく解説した別のブログ記事をご覧ください。
ここでは、てんかんの遺伝性について考察します。
形質の遺伝性は遺伝子と関連しているため、この疾患の遺伝的要因について見ていきましょう。
てんかんの原因：遺伝的要因と非遺伝的要因
まず明確にしておくべきことは、すべてのてんかんが遺伝的原因によるものではないということです。
これは強調すべき点です。てんかんは単一の疾患ではなく、脳の過剰かつ異常な活動を伴う、突然かつ短時間で起こる発作という基本的な特徴を共有する、多様な病態の総称です。そのため、この用語の中には、さまざまな分類やタイプのてんかん発作が存在します。
てんかんの原因を問う場合、まず遺伝的原因と非遺伝的原因を区別する必要があります。
多くの場合、てんかんは脳損傷によって引き起こされます。主な原因としては、脳卒中、脳腫瘍、外傷性脳損傷、薬物乱用、脳感染症、出生時の酸素欠乏などが挙げられます。
遺伝的素因が平均よりも高い場合でも、最初の発作の引き金となるのは環境要因である可能性があります。特に若年者の場合、最初のてんかん発作が薬物乱用によって誘発されることは珍しくありません。その後、治療中に、家族歴があり、てんかんを発症しやすい体質であったことが判明することもあります。
生活習慣の変化によって発症が著しく早まっているものの、てんかん患者の30～40%は遺伝的素因が原因であると推定されています。
同様の理由で、近親者にこの病気を患っている人がいる場合、その人は平均よりも2～4倍高い確率でてんかんを発症するリスクがある。
原因は疑われるものの、確定診断には至っていません。
原因不明のてんかんには、特発性てんかんと呼ばれるタイプもあります。原因が完全に不明というわけではなく、遺伝子変異が原因と考えられていますが、具体的な異常は特定されていません。また、子孫への遺伝様式も一般的な遺伝性疾患とは異なります。
これらの患者は脳の構造は正常で、ほとんどの場合、発症の引き金となる出来事は見られません。
睡眠不足は、これらのタイプのてんかんにおける追加のリスク因子であることが観察されています。これらの患者は、発作を起こしやすい遺伝的素因を持っているようです。さらに、これらの発作は、幼少期や青年期といった人生の早い時期に発症することが多いです。
幸いなことに、これらの症例のほとんどは治療によく反応し、罹患した患者の知的能力や認知能力の低下は見られません。
てんかんにはもう一つ特殊なグループがあります。それは、原因不明てんかんです。これらのてんかんも原因不明ですが、特発性てんかんとは異なり、遺伝的要因は除外されています。
原因不明てんかんでは、組織病理学的および細胞レベルの変化が原因と考えられています。
世界中でてんかんと診断された人の約半数において、直接的な原因は不明であると推定されています。
では、てんかんは遺伝性なのでしょうか、それとも後天性なのでしょうか？
この質問に対する正直かつ簡潔な答えは、「患者が罹患しているてんかんの種類による」です。てんかんは遺伝性であると言うのは不正確な表現です。
てんかんは、症状や脳への影響は共通するものの、根本原因が異なる病態を含む精神疾患です。
てんかんの中には、常染色体優性遺伝形式をとるものがあります。片方の親がてんかんを患っている場合、子供が遺伝する確率は50%です。
例えば、良性家族性新生児てんかん（BFNE）は、新生児期に起こる熱性けいれんを特徴とする遺伝性症候群です。残念ながら、一部の疾患では、新生児期にすでにてんかんが発症しています。原因遺伝子はKCNQ2とKCNQ3です。
常染色体優性過運動睡眠関連てんかん（ADNFLE）も、常染色体優性遺伝形式をとるてんかんの一種です。その名の通り、睡眠中に不随意の収縮や運動が起こります。現在、この疾患には7つの遺伝子が関与していることが分かっています。
また、劣性遺伝形式のてんかんもあり、優性遺伝形式よりも予後が不良です。
これらの疾患の中には、グリコーゲン代謝異常によって引き起こされるラフォラ病があります。不溶性ポリグルカン沈着物が形成され、脳を含む様々な臓器に影響を及ぼし、発作などの症状を引き起こします。原因遺伝子はEPM2AまたはEPM2Bです。
ウンフェリヒト・ルンドボルグ症候群は、常染色体劣性遺伝性てんかんの一種です。8歳から13歳の間に発症し、バルト海沿岸地域でよく見られます。この症候群はCSTB遺伝子によって引き起こされます。
もう一つの常染色体劣性遺伝性てんかんは、ALDH7A1遺伝子によって引き起こされるピリドキシン依存性てんかんです。これは最も早期発症型のてんかんの一つで、乳幼児期に発作が起こります。一部の専門家は、出生前に発作が起こる可能性さえあると推測しています。
てんかんというグループには、このように幅広い疾患が含まれていますが、中には患者の性別に関連するものもあります。
ARX遺伝子は、他の遺伝子の調節に関わるタンパク質をコードする遺伝子です。脳を含む様々な臓器の成熟において、胚発生期に不可欠な役割を果たします。この遺伝子はX染色体上に位置しており、X連鎖性てんかんの原因となります。
PCDH19遺伝子によって引き起こされるPCDH19てんかんは、特異な症例です。この遺伝子は、神経系の細胞間コミュニケーションに関わるタンパク質をコードしています。ここまでは特に変わった点はありません。この遺伝子もX染色体上に位置しますが、前述のてんかんとは異なり、主に女児に発症し（発症年齢が早いため）、男児の症例はごく少数です。
遺伝子変異によるてんかんは、特定の症例を除き、メンデル遺伝の法則に従わない遺伝パターンを示します。つまり、その遺伝性は非常に複雑です。
朗報は、てんかんの家族歴がある場合でも、他の遺伝性疾患に比べて発症リスクがはるかに低いということです。しかし、残念ながら、リスク予測はより複雑です。まず、患者が罹患しているてんかんの種類を、可能性のある範囲から特定する必要があります。
てんかんが遺伝性でない場合、遺伝することはありません。てんかん患者が脳炎から発症した場合、その子供がてんかんを発症するリスクは平均よりも高くありません。
要約すると、てんかんは遺伝性の場合とそうでない場合があり、遺伝性の場合もあり、遺伝性のものはあらゆる遺伝形式を示す脳疾患の総称です。
このような場合、tellmeGenのAdvanced遺伝子解析のような製品が状況解明に役立つことがあります。
