Arten der genetischen Vererbung

Genetische Erkrankungen und Merkmale werden durch Varianten in der DNA verursacht. Sie können bei einer Person erstmals auftreten (de novo) oder nach verschiedenen Vererbungsmustern von den Eltern vererbt werden:

• Autosomal-dominante Vererbung. Eine Kopie der Variante reicht aus, damit die Erkrankung auftritt. Männer und Frauen sind gleichermaßen betroffen, die Erkrankung tritt häufig in jeder Generation auf, und jedes Kind einer betroffenen Person hat in der Regel eine Wahrscheinlichkeit von 50 %, die Variante zu erben.

• Autosomal-rezessive Vererbung. Es sind zwei pathogene Varianten im selben Gen erforderlich, jeweils eine in jeder Genkopie. Dabei kann es sich um dieselbe Variante oder um zwei unterschiedliche Varianten handeln, die normalerweise jeweils von einem Elternteil stammen. Wenn beide Eltern Träger sind, besteht bei jeder Schwangerschaft eine Wahrscheinlichkeit von 25 %, dass das Kind die Erkrankung hat, von 50 %, dass es symptomloser Träger ist, und von 25 %, dass es keine der beiden Varianten erbt.

• X-chromosomal-dominante Vererbung. Die Variante befindet sich auf dem X-Chromosom, und eine Kopie reicht aus, damit die Erkrankung auftritt. Ist die Mutter betroffen, hat jeder Sohn und jede Tochter eine Wahrscheinlichkeit von 50 %, die Variante zu erben. Ist der Vater betroffen, vererbt er sie an alle seine Töchter, aber an keinen seiner Söhne.

• X-chromosomal-rezessive Vererbung. Sie tritt wesentlich häufiger bei Männern auf, da diese nur ein X-Chromosom besitzen. Frauen mit einer Kopie der Variante sind meist symptomlose Trägerinnen, obwohl einige Symptome entwickeln können, die in der Regel mild sind. Ist die Mutter Trägerin, hat jeder Sohn eine Wahrscheinlichkeit von 50 %, die Erkrankung zu haben, und jede Tochter eine Wahrscheinlichkeit von 50 %, Trägerin zu sein. Ein betroffener Vater vererbt die Variante an alle seine Töchter, die Trägerinnen werden, aber an keinen seiner Söhne.

• Mitochondriale Vererbung. Die mitochondriale DNA wird ausschließlich von der Mutter vererbt. Daher können Kinder einer betroffenen Mutter die Variante erben, Kinder eines betroffenen Vaters hingegen nicht.

Ein wichtiger Begriff ist die Penetranz: der Prozentsatz der Personen mit einer genetischen Variante, bei denen sich die Erkrankung tatsächlich entwickelt. Bei unvollständiger Penetranz erkranken nicht alle Personen, die die Variante tragen.